重金属检验标准操作规程 4页

目的：建立重金属检验标准操作规程,确保检测结果准确 范围：重金属检验 1． 简述 1.1 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质 。中国 药典采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅的限量表示。 1.2 按实验条件不同,分为二种检查方法,第一法适用于供试品不经有机破 坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取 炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查。 1.3 重金属硫化物生成的最佳 PH 值是 3.0—3.5，选用醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2mL 调节 PH 较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以 2mL 为准，显色时间 一般为 2 分钟。以 10—20ugPb 与显色剂所产生的颜色为最佳目视比较色范围。 1.4 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作 为重金属的代表，硝酸铅配制标准铅溶液。 2．仪器与用具 纳氏比色管：应注意选择各管之间的平行性，玻璃色泽一致，内径、刻度标 线高度一致。比色管洗涤时避免划伤内壁。 3．试药和试液 3.1 标准铅溶液：精密称定在 105℃干燥至恒重的硝酸铅 0.160g 置 1000mL 量瓶 中，加硝酸 5mL 与水 50mL 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用 时，精密量取贮备液 10mL，置 100mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 文 件 重金属检验标准操作规程 编 号 SOP•09•1010 版 本 2 页码 1/3 编 制 日 期 替 代 ∕ 审 定 日 期 颁 发 质量保障部 批 准 日 期 生 效 年 1 月 20 日 发 放 质保中心 1mL 相当于 10 ug 的 Pb）。 3.2 硫代乙酰胺试液，醋酸盐缓冲液（PH3.5）等均按药典规定。 3.3 稀焦糖溶液，取蔗糖或葡萄糖约 5g，置瓷坩埚中，用玻璃棒不断搅拌 下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约 25mL，滤过，贮于滴瓶中备用， 根据试液色泽深浅，取适当量调节使用。 4．操作方法 4.1 第一法 4.1.1 取 25mL 纳氏比色管两支，编号为甲、乙。 4.1.2 甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL，加水或该 药品项下规定的溶剂稀释成 25mL 作为对照品。 4.1.3 乙管中加入该药品规定的方法制成的供试液 25mL 作为供试品。 4.1.4 如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有 色溶液，使其色泽与乙管一致。 4.1.5 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2mL ，摇匀，放置 2 分钟， 同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 4.1.6 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规 定的 2 倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成 30mL，将溶液 分成甲乙 2 等份，乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成 25mL；甲管中加 入硫代乙酰胺试液 2mL，摇匀，放置 2 分钟，经滤膜（孔径 3um）滤过，然后甲 管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下规定的溶剂使成 25mL，再在乙 管中加硫代乙酰胺试液 2mL，甲管中加水 2mL，照上述方法比较，即得。 4.1.7 供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成 的供试液，加抗坏血酸 0.5-1.0g，并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照 上述方法检查。 4.1.8 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过 1.0mL（或与盐酸 1.0mL 相当 的稀盐酸）氨试液超过 2mL，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照 液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL 与水 15mL 微热溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成 25mL。 4.2 第二法 4.2.1 除另有规定外，取在 500—600℃灼烧的炽灼残渣项下遗留的残渣加硝 酸 0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸 2mL，置水浴上蒸干后加水 15mL，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL，微 热溶解后，移至乙管中，加水稀释成 25mL。 4.2.2 如不取炽灼残渣项下遗留的残渣，则可取供试品一定量，缓缓炽灼至 完全炭化，放冷，加硫酸 0.5-1.0mL，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加 硝酸 0.5mL 蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在 500—600℃炽灼使完全灰化， 再按（4.2.1）“自……放冷，加盐酸 2mL 起”，“至加水稀释成 25mL”。 4.2.3 配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2mL 与水 15mL 微热溶解后，移至甲管中，加标准铅溶液一定量，加水稀释成 25mL。 按（4.1.5）方法检查。 5．注意事项 5.1 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制，以防止硝 酸铅水解而造成误差，配制标准铅溶液使用的玻璃仪器，均不得含有铅。 5.2 硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳 PH 值是 3.5，故配制醋酸盐缓冲 液（PH3.5）时，要用 PH 计调节，硫代乙酰胺试液加入量以 2mL 时呈色最深，第 一、二法均放置 2 分钟。 5.3 为了便于目视比较，第一、第二法中的标准铅溶液用量以 2mL（相当于 20ug 的 Pb）为宜，小于 1mL 或大于 3mL，呈色太浅或太深均不利于目视比较。 6． 计算 6.1 标准铅溶液取样量计算：根据取供试品量及限量计算，如取供试品 2.0g 依法检查，规定含重金属不得过百万分之五，应取标准铅溶液（10ugPb/mL）多 少毫升？ 重金属限量×供试品重(g) 0.000005×2.0 V= --------------------------- = -------------- = 1.0mL 标准铅溶液浓度(g/mL) 0.000010