慢性疲劳综合征与运动及免疫功能研究进展 6页

　　慢性疲劳综合征与运动及免疫功能研究进展慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome，CFS)是近年来被发现和认识的一种疾病,它与健康人体所出现的慢性疲劳有所不同。根据美国疾病控制中心（CDC）1994年修订的慢性疲劳综合征诊断标准〔1〕，慢性疲劳综合征被定义为健康人群中发生原因不明的强烈的全身乏力、低热、咽痛、淋巴结痛、头痛、肌肉痛、关节痛和精神神经症状等,并长期持续、反复发作而丧失正常生活能力的一种疾病，是一种疲劳性疾病。近来研究表明，它与血浆粘稠度有关〔2〕。慢性疲劳综合征可出现免疫、内分泌、代谢功能及神经精神的异常。此外，也有学者认为〔3〕，运动能诱发慢性疲劳综合征。不适当的运动诱发慢性疲劳综合征的原因尚不清楚，慢性疲劳综合征很可能与各种病原体如病毒、细菌感染及其引起的免疫紊乱有关〔4〕。　　1慢性疲劳综合征与机体免疫功能关系　　慢性疲劳综合征与机体免疫功能有关。但因为机体免疫力、性别等不同，其患病率也有所不同〔5〕。有学者调查发现〔6〕，女性明显高于男性，但与年龄和受教育程度无关。慢性疲劳综合征与某些免疫性疾病有关，可出现多种体液免疫或细胞免疫指标异常〔4〕，大部分慢性疲劳综合征患者出现超敏反应〔7〕；慢性疲劳综合征患者可出现自然杀伤（NK）细胞活性低下〔8〕、抗核抗体（ANA）阳性、免疫球蛋白异常、血液中免疫复合物增高、单核淋巴细胞功能异常、淋巴细胞的亚群及其功能异常〔9〕，以及白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子异常增高〔10〕。细胞因子在慢性疲劳综合征的发病机制中起着重要作用，但并不是决定性因素〔11〕。慢性疲劳综合征的病因尚未明确。但一直认为它与辅助性T细胞2型细胞（Th2细胞）的免疫活性有关〔12〕。Staines认为，慢性疲劳综合征的一系列功能失调引起有血管活性的神经肽的自身免疫功能紊乱〔13〕。慢性疲劳综合征引起患者免疫功能紊乱，降低患者对毒物的清除功能，用肉毒碱治疗能有效改善这方面功能障碍，缓解病情。有研究表明〔14〕，肉毒碱缺乏能促进人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染进程，从而诱发或加重艾滋病患者的病情；用肉毒碱治疗慢性疲劳综合征患者能抵制淋巴细胞的无序分裂，提高CD4分子表达水平，增强CD4+T细胞的免疫活性。提示慢性疲劳综合征患者的疲劳感是由各种免疫紊乱或感染性疾病引起的一种常见临床表现。Takahashi\nT等学者〔15〕进行诱导小鼠慢性疲劳综合征疾病模型研究发现，慢性疲劳综合征小鼠的细胞因子IL-10降低，而IL-10通过促进单核细胞表达IL-1γ、IL-1α，有效抵抗炎症。　　2运动与慢性疲劳综合征关系　　众所周知，锻炼身体能强壮身体，对预防疾病起着重要的作用。运动能减少疾病的发生，经常性的有氧锻炼能加强机体免疫功能，抵抗疾病，提高生活质量〔16〕。Shephard对风湿性关节炎患者自身免疫紊乱的研究表明〔17〕，适当的有氧运动能有效改善免疫功能，调节中性粒细胞的数量及某些免疫分子尤其是IL-1,IL-8,CD4+，CD19-，TNF-α和IFN-γ等表达水平，提高机体机能,而且不会加重其临床症状。有规律的有氧运动能直接激活机体免疫系统，提高机体免疫力。Hutnick〔18〕等对放疗后乳腺癌患者进行体育锻炼研究，通过耐力测试，实验组进行1周3次的有氧锻炼，训练量为最大限度的60%～75%。结果发现，实验组CD4+CD69+细胞较对照组高，由刀豆蛋白A（ConA）、植物血凝素（PHA）和美洲商陆（P）刺激的胸腺嘧啶脱氧核苷酸复合物（dTmp）也较高。结果表明，锻炼有助于放疗后乳腺癌患者激活淋巴细胞，改善免疫功能。高质量的长期性体育锻炼的免疫效果虽然没有明确结论，但对年轻人来说能减少传染病和一般疾病的侵袭〔19〕。然而也有学者认为，运动并不能加强机体对疾病的抵抗力。Boudreau〔20〕等在用磷脂酰络氨酸结合蛋白-碘化丙啶（AnnexinV/PI）法研究小鼠下颌淋巴结对抗原的免疫应答作用时，无论进行怎样训练，运动后小鼠的CD3、CD4、CD8表达水平、基质金属蛋白酶（MMP）、细胞内谷胱甘肽（GSH）水平均下降。剧烈运动时小鼠下颌淋巴结CD8+淋巴细胞数量明显高于轻度运动者，而且MMP也较高，但下颌淋巴结淋巴细胞数量降低。过度训练的运动员和某些剧烈运动者也出现下颌淋巴结淋巴细胞数量降低的结果，有可能增加眼部、口腔以及上呼吸道感染的机会。TakahashiT等曾通过强迫小鼠过度运动成功诱导小鼠慢性疲劳综合征疾病模型〔15〕。　　3运动对慢性疲劳综合征患者康复的影响　　慢性疲劳综合征目前还没有明确的治疗方法，但适当强度的运动可以促使慢性疲劳综合征患者康复。有学者从运动能提高免疫力，加强免疫功能探讨治疗慢性疲劳综合征的运动处方。Clapp〔21〕等从生理学角度出发，分析低强度间歇性运动对加重慢性疲劳综合征患者症状的影响。研究10名慢性疲劳综合征患者在进行10次、每次3min的踏步运动时，生理数据没有显示对锻炼的任何反常反应。虽然这项研究没有确定是否30min间歇性锻炼会加重症状,但10\n个患者均认为他们不能连续进行30min锻炼。结果表明，慢性疲劳综合征患者能够进行低强度间歇性锻炼而不加重他们的症状。Coutts〔22〕等已经着手探讨适当步行活动对慢性疲劳综合征患者的作用。他们对6名男性患者和14名女性患者预先分析个体情况，制定各人的步行强度，实施12周的适当步行运动，结果证明，不但患者症状没有加重，而且12周的适当步行运动能有效改善试验者健康状况。Karen〔23〕等提出了慢性疲劳综合征患者的运动处方，认为分级的有氧运动能有效地改善慢性疲劳综合征患者的临床症状〔16-25〕。Samoilovych〔26〕等对患慢性疲劳综合征的学生进行体育锻炼研究，结果表明，体育锻炼能有效地改善慢性疲劳综合征症状。Saidi〔27〕等对患慢性疲劳综合征的儿童也曾建议采取一些积极性的活动，如跑步、休息与分级锻炼相结合的综合方案，促进其恢复健康。慢性疲劳综合征患者在锻炼中能量消耗比正常人较低，但这些差别不足以证明锻炼是诱发慢性疲劳综合征患者心脏病的危险因素〔28〕。McCully〔29〕等研究结果显示，慢性疲劳综合征患者骨骼肌的游离Mg2+浓度高于正常对照。Nijs等〔30〕通过脚踏车测力计和心肺功能实时监控，对慢性疲劳综合征患者进行最大运动负荷量测试，发现只有女性慢性疲劳综合征患者的实时最大速度与其最大运动负荷量有关。有学者〔31〕指出，适当的体育锻炼会有利于慢性疲劳综合征患者的康复，提高生活质量，重新走上工作岗位。最近，Pedersen等〔32〕提出，运动有可能治疗代谢紊乱疾病与心肺疾病，以及包括慢性疲劳综合征在内的肌肉、骨骼和关节等慢性疾病，并着手探讨运动处方的治疗原则和有关规定；此外，应同时考虑运动的类型和运动量及疾病的禁忌症等。有些学者认为，不适当的运动能加重慢性疲劳综合征的临床症状，认为运动能诱发慢性疲劳综合征的复发〔3〕或促进慢性疲劳综合征患者病情发展。目前，不适当运动引发慢性疲劳综合征的原因还不明确，但有研究表明，其可能与细胞免疫异常有关〔4〕。Ro〔33〕等通过对患有慢性疲劳综合征的运动员进行超负荷训练，在其肌肉活组织切片电镜观察中发现，慢性疲劳综合征引起的有氧代谢功能损伤并未使患者的耗氧量增加，而继续锻炼则可使耗氧量增加。研究表明，慢性疲劳综合征患者中枢神经系统异常引发了疲劳症状。慢性疲劳综合征在手臂疼痛的患者中比较常见，他们中大多是从事运用手指、手腕运动过多或搬移重物等工作，其共同特点是经常重复单一的机械活动〔34〕。Snell〔35〕等调查表明，超负荷的体育锻炼会造成慢性疲劳综合征患者的免疫功能紊乱。Nijs〔36〕等对习惯静坐和经常运动的慢性疲劳综合征患者进行比较，发现经常运动会加重慢性疲劳综合征患者的症状，因而得出，经常锻炼并没有改善免疫功能，且很可能还成为细胞免疫功能紊乱的病因。　　4结语\n　　总之，慢性疲劳综合征的病因不明，且对治疗慢性疲劳综合征还没有行之有效的方法。虽然适宜的步行等运动有可能缓解慢性疲劳综合征患者的症状，改善机体免疫功能异常的状态，但运动对治疗慢性疲劳综合征的效果并没有达成共识。不过，可以试用有氧运动疗法，辅助治疗慢性疲劳综合征，达到促进健康的目的。【参考　　〔5〕EvengardB,JacksA,PedersenNL,etal.TheepidemiologyofchronicfatigueintheSiologyofchronicfatiguesyndrome［J］.OccupMed,2005,55(1):13-19.　　〔7〕BorishL,SchmalingK,DiClementiJD,etal.Chronicfatiguesyndrome:identificationofdistinctsubgroupsonthebasisofallergyandpsychologicvariables［J］.JAllergyClinImmunol，1998，102(2):222-230.　　〔8〕CaligiuriM,MurrayC,Buche［J］.JImmunol，1987，139(10):3306-3313.　　〔9〕HilgersA,FrankJ.Chronicfatiguesyndrome:immunedysfunction,roleofpathogensandtoxicagentsandneurologicalandcardialchanges［J］.edR,Salproductionofinflammatorycytokinesinchronicfatigueandfibromyalgiasyndromesdeterminedbyintracellularcytokinestaininginshort-termculturedbloodmononuclearcells［J］.ClinExpImmunol，2003，132(2):360-365.　　〔12〕Skoe［J］.ClinExpImmunol，2004，135(2):294-302.　　〔13〕StainesDR.DovasoactiveneuropeptidesandheatshockprotEinsmediatefatigue-relatedautoimmunedisorders［J］.MedHypotheses,2005,64(3):539-542.　　〔14〕FamularoG,DeSimoneC,TrinchieriV,etal.Carnitinesanditscongeners:ametabolicpathmuneresponseandinflammation［J］.AnnNYAcadSci,2004,1033:132-138.　　〔15〕TakahashiT,YuF,ZhuSJ,etal.Beneficialeffectofbreurinemodelofchronicfatiguesyndrome［J］.EvidBasedplementAlternatMed，2006，3(1):109-115.\n　　〔16〕KaracabeyK.Effectofregularexerciseonhealthanddisease［J］.NeuroEndocrinolLett,2005,26(5):617-623.　　〔17〕ShephardRJ,ShekPN.Autoimmunedisorders,physicalactivity,andtraining,atoidarthritis［J］.ExercImmunolRev,1997，3:53-67.　　〔18〕HutnickNA,edSciSportsExerc,2005,37(11):1827-1835.　　〔19〕TimmonsBedSciSportsExerc,2005,37(12):2038-2045.　　〔21〕ClappLL,Ric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