药化复习资料 34页

第二章中枢神经系统药物镇静催眠药-异戊巴比妥化学结构命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮1，酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，得到异戊巴比妥钠。异戊巴比妥钠易溶于水，水溶液呈碱性，可作注射用药。2，水解性：酰脲结构易水解，其钠盐水溶液放置易水解，水解速度受温度和pH值的影响理化性质3，鉴别反应：a，在本品的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。b，与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫蓝色络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区别含硫的巴比妥类药物。c，硝酸汞试液作用，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中。部分在肝脏代谢，代谢反应主要是在5位取代基上的氧化和丙二酰体内代谢脲环的水解，之后形成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外。本品主要用于镇静、催眠、抗惊厥。本品久用可致依赖性，对严重用途肝、肾功能不全者禁用。1、巴比妥类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数pKa和脂水分配系数密切相关。2、药物在体内作用的持续时间与药物在体内代谢难易程度有关。构效关系1位以甲基取代起效快；2位碳的氧原子以硫取代起效快；5位取代基为饱和直链烷烃或苯环：长效，为支链烃或不饱和烃：短效；若R1=H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一为苯环取代，5位取代基的总碳数为4-8最好\n镇静催眠药-地西泮化学结构命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮本品的二氮卓环上具有内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易理化性质水解。本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基，C-3位的氧化，代谢产体内代谢物仍有活性。形成的3-羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊用途厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。以长链烃基取七元亚胺内酰胺环是活代，如环氧甲基，性必需的可延长作用4，5双键被饱和或并入构效关系引入吸电子基四氢恶唑环增加镇静和团，如硝基，明抗抑郁作用显增强活性引入吸电子基团，如氟，明显增强活性\n抗癫痫药-苯妥英钠化学结构命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐1，吸湿性和酸性：空气中易吸收CO2，析出苯妥英。2，水解：与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨，（可供鉴别）。理化性质3，鉴别反应：本品的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨溶液中不溶。巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨溶液中，可以区别。本品在肝脏代谢，主要被肝微粒体酶代谢，代谢物为无活性的5-（4-体内代谢羟基苯基）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外，约20%以原形由尿排出。用途本品为治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。\n抗精神病药-盐酸氯丙嗪化学结构命N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐名理1，还原性：有苯并噻嗪母环，易被氧化。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降。化部分病人用药后发生严重的光化毒反应。性2,鉴别反应：a，加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色质b，与三氯化铁试液作用–显稳定的红色体在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化。体内代谢极复杂，在尿中存在20多种代谢物，代谢内过程主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环的羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化代产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。谢用临床上常用与治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠途等。构效关系\n中枢兴奋药-咖啡因化学结构命名1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物1、碱性（极弱），与强酸不能形成稳定的盐(如盐酸、氢溴酸)，可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度2、具有酰脲结构，对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧），生成咖啡啶3、鉴别反应：理化性质a，碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解；b，与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。此反应名为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应。体内代谢在肝脏代谢可脱去N上的甲基，以及在8位氧化成尿酸。用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。还具有较用途弱的兴奋心脏和利尿作用。构效关系\n镇痛药-吗啡化学结构命名17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6α-二醇盐酸盐三水合物1，酸碱性：结构上既有酸性的酚羟基，又有碱性的叔氨基，为两性物质。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等。2，还原性：Morphine及其盐类具有还原性，在光照下能被空气氧化，生成双吗啡（伪吗啡）和N-氧化吗啡。其盐类水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化。3，脱水及分子重排：在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗理化性啡，阿朴吗啡对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。阿朴吗啡具质邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色。3，鉴别反应：A,，铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色，可待因无此反应。B，中性三氯化铁试液–呈蓝色C，与甲醛硫酸试液（Marquis反应）-呈蓝紫色D，与钼酸铵硫酸溶液（Fröhde反应）-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色体内吸口服易自胃肠道吸收，但肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注收与代射。60-70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合。代谢还可脱甲基为去甲基吗谢啡，去甲基吗啡活性低、毒性大。服用药物的20%为游离型主要经肾脏排出。作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床主要用于抑制剧烈疼痛，亦用途用于麻醉前给药。\n构效关系其他镇静催眠药物药物名称结构用途作用较强，催眠作用三唑仑为氟西泮的30-40倍，硝西泮的10倍。第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。其镇静催眠作用很强，类似苯并二氮卓类药物，但较少抗焦虑、肌肉松弛和抗唑吡坦惊厥作用。本品的剂量小，作用时间短，在正常疗期内，极少产生耐受性和成瘾性。目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药。催眠作用较弱，副作用小，半衰期较短，奥沙西泮适宜于老年人和肾功能不良者使用。\n其他抗癫痫药物药物名称结构用途用于治疗癫痫大发作和综合卡马西平性局灶性发作，是临床上主要应用的药物。本品为GABA（γ-氨基丁酸）受体的激动剂。对癫痫、痉挛卤加比（普罗加比）状态和运动失调均有良好的治疗效果。其他抗精神病药物药物名称结构用途临床上用于治疗精神分氟哌啶醇略裂症、躁狂症。广谱抗精神病药，作用强，临床用以治疗多种类型氯氮平精神分裂症–锥体外系反应轻–对其它药物治疗无效的病人也可能有效其他抗抑郁药物药物名称结构用途本品适用于治疗–内源性抑郁症盐酸丙嗪–反应性抑郁症–更年期抑郁症–也可用于小儿遗尿本品用于抗抑郁，与三环类抗抑郁药氟西汀相比，疗效相当，但较少抗M胆碱受体的副作用和较少心脏毒性。\n其他镇痛药物药物名称结构用途具有较强的的镇痛作用，起效快，作用时间盐酸哌替啶短，常用于分娩时镇痛，对新生儿的呼吸抑制作用较小适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用。本品的毒性较大，有效剂盐酸美沙酮略量与中毒剂量比较接近，安全度小，但成瘾性较小临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的三分喷他佐辛略之一，为哌替啶的三倍。本品的优点是副作用小成瘾性小。其他中枢神经药物药物名称结构用途可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。本品可以轻度改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还吡拉西坦可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。本品对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能的改善。精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。\n第三章外周神经系统药物拟胆碱药-氯贝胆碱化学结构命名（±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵为M胆碱受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无用途影响。由于不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。构效关系拟胆碱药-溴新斯的明化学结构命名溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵体内吸收与代谢口服后在肠内部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。口服后尿液内无原型药物排出，但能检查出两个代谢物，其中一个为溴化3-羟基苯基三甲铵。用途属于可逆性胆碱酶抑制剂，临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。大量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。\n抗胆碱药-硫酸阿托品化学结构命名（±）-α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐水合物1，碱性：在水溶液中能使酚酞呈红色。2，水解性：碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定。3，鉴别反应：A、Vitali反应，用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，理化性质生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。B、重铬酸钾氧化，与硫酸和重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁异臭味。C、与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。体内代谢在肝脏代谢，产生几种代谢物，其中包括托品和托品酸。能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，抗心律失常，抗休克，临床用于治疗用途各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过缓及多种感染中毒休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酯类中毒的解救。氧桥的存在使中枢作用增强，羟基分子使分子极性增强，中枢作用减弱。构效关系氧桥→亲脂性↑→中枢作用↑羟基→极性↑→中枢作用↓\n拟肾上腺素药-肾上腺素化学结构命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚1，还原性：具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。水溶液露置空气及日光中，会氧化变色，加入焦亚理化性质硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。2，酸碱性：饱和水溶液显弱碱性。3，消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化。速度与pH有关，在pH4以下，速度较快。水溶液应注意控制pH，消旋后活性降低。临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘用途膜和牙龈出血。与局部麻醉药合用可减少其毒副作用，可减少手术部位的功能。天然和合成药物均以R构型为活性体构效关系β-苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低拟肾上腺素药-盐酸麻黄碱化学结构命名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐鉴别反应：呈现a-氨基-β-羟基化合物的特征反应，被高锰酸钾、铁氰理化性质化钾氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑用途肌，收缩血管，兴奋心脏等作用，还具有中枢兴奋作用。临床上用与支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗。\n拟肾上腺素药-沙丁胺醇化学结构命名1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇从胃肠道吸收，大部在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%。人体体内代谢中生成极性代谢物经肾排泄，25%代谢成为4-O-硫酸酯。用途治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛等换为羟乙基使活苯乙醇胺的基性增强，换成羟丙本结构基使活性大大降低。以氨甲基或其氨基上的取代构效关系它基团取代羟甲基不可小于叔基则降低活性。丁基苯环4’-位羟基为活性必需氨组胺受体拮抗剂H1-马来酸氯苯那敏化学结构命名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐光学活性：S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较理化性质小，R-构型（左旋）为消旋体的1/90。扑尔敏为消旋。吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。主要以N-去一甲基、N-去二体内代谢甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热，用途接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。\n组胺受体拮抗剂H1-盐酸西替利嗪化学结构命名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐选择性作用于H1受体，作用强持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极少，属于用途非镇静性抗组胺药。临床作用用作抗过敏药，吸收很快和很好，绝大部分以原形经肾消除。局部麻醉药-盐酸普鲁卡因化学结构命名4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基）乙酯盐酸盐1，性状：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。2，还原性：理化性质3，水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解。4，鉴别反应：显芳伯胺的反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%可随尿排出，或形成体内代谢结合物后排出，后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。用途临床广泛使用的局部麻醉药\n局部麻醉药-盐酸利多卡因化学结构命名N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物体内代谢在体内大部分由肝脏代谢用作局部麻醉药，比普鲁卡因强2-9倍，作用快，通透性强，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。有抗心律失常作用。静脉注射用于治疗室性心动过用途速和频乏室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性痫病、功能性眩晕以及各种疼痛的治疗。结构特点：酰胺键较酯键稳定两个邻位均有甲基，具空间位阻构效关系–使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解–体内酶解的速度比较慢其他药物药物名称结构用途对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用氢溴酸山作镇静药，用于全麻前给药、预防和控制晕莨菪碱动症、震颤麻痹，还用于内脏平滑肌痉挛、睫状肌麻痹和有机磷酯中毒等。略第一个非去极化型肌松药，作用较强，曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁右旋氯筒中毒等，因麻痹呼吸肌的危险，已少用。注箭毒碱射液多用于腹部外科手术，应用前须做好急救准备，重症肌无力和支气管哮喘者忌用。很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力盐酸强，见效快，作用较持久，毒性较Procaine达克罗宁低，只作表面麻醉药，由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射。\n局部麻醉药的构效关系亲酯部分中间部分亲水部分\n第四章循环神经系统药物β-受体阻滞剂-盐酸普萘洛尔化学结构光学活性，药用品为外消旋体。命名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐水溶液为弱酸性，对热稳定，对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分理化性质解。其水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀。水解生成α-萘酚（官能团反应），再成葡萄糖醛酸甙（结合反应）排出，体内代谢侧链亦能氧化成羧基。临床用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也用途可用于房性或室性早搏及高血压等病的治疗。构效关系（苯乙醇胺类和苯氧丙醇胺类）\n钙通道阻滞剂-硝苯地平化学结构命名2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯在光照和氧化剂下生成两种产物，其中光催化氧化反应除了将二氢吡理化性质啶芳构化外，还将硝基转化成亚硝基。体内代谢口服经胃肠道吸收完全，有效作用时间持续12h，经肝脏代谢用途钙通道阻滞剂构效关系钙通道阻滞剂-盐酸地尔硫卓化学结构（2S-顺）-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基]-2，3-二氢-2-（4-甲命名氧基苯基）-1，5-苯并硫氮-4（5H）酮盐酸盐有旋光性理化性质体内代谢主要代谢途径为脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化高选择性的钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，特别是对于大的冠状动用途脉和侧支循环均有较强的扩张作用，临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率的作用。\n钠通道阻滞剂-盐酸美西津化学结构具有手性碳，药用品为外消旋化合物命名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐1、具有烃胺结构，水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀。理化性质2、为含氮有机物，与四苯硼钠反应生成白色的四苯硼烃胺盐沉淀口服几乎100%吸收，主要在肝脏代谢，大部分则被代谢成为各种羟基体内代谢化物，3%~15%以原形从尿液排出，在酸性尿中排泄加快。用于各种室性心律失常，如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄中毒、用途心肌梗死或心脏手术所引起者。与局部麻醉药的作用机制相似、作用部位不同。钾通道阻滞剂-盐酸胺碘酮化学结构（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲命名酮盐酸盐1、稳定性：固态的胺碘酮盐酸盐稳定，避光密闭贮藏，三年也不分解，水溶液则可发生不同程度的降解，有机溶液的稳定性比水溶液好理化性质2、鉴别反应：a，结构中含羰基，加乙醇溶解后，加2，4-二硝基苯肼的高氯酸溶液，成黄色的苯腙沉淀；b，为碘代化合物，加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气。口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，半衰期长9.33～44天，体体内代谢内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内，主要代谢产物为氮上去乙基产物，具有相似的电生理活性。电生理作用–延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期，对钠、钙通道均有一定阻滞作用，对α、β受体也有非竞争用途性阻断作用。20世纪60年代期间临床上主要是用于治疗心绞痛，到20世纪70年代才作为抗心律失常药正式用于临床，并发现该药具有广谱抗心律失常药作用，可用于其他药物治疗无效的严重心律失常。\n血管紧张素转化酶抑制剂-卡托普利化学结构命名（不要求）1-[(2S)-2-甲基（3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸第一个口服的ACE抑制剂，舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠用途离子的重吸收，降低血容量的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-氯沙坦化学结构命名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇第一个上市的AngⅡ拮抗剂，疗效与常用的ACE抑制剂相似。具有良好的抗高用途血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用构效关系\nNO供体药物-硝酸甘油化学结构命名1，2，3-丙三醇三硝酸酯1、在中性和弱酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛；理化性质2、鉴定反应：加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体。在体内逐渐代谢生成：1，2-甘油二硝酸酯、1，3-甘油二硝酸酯、甘油单硝酸酯和甘油，这些代谢物均可经尿和胆汁排出体外，也有部分甘体内代谢油进一步转化成糖原、蛋白质、脂质和核苷参与生理过程，还有部分甘油氧化成二氧化碳排出到大气中。临床用于治疗心绞痛，也能治疗哮喘、胃肠道痉挛，但这种情况并不用途多见，能引起偏头痛，其药物代谢动力学特点–吸收快，起效快。强心药-地高辛化学结构口服后在小肠上端吸收，主要以原形从肾脏排泄，约7%经肝代谢，主要是氢体内代谢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等，最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。用途是强心甙类药物的典型代表，从毛花洋地黄的叶中提取天然及合成强心苷类药物的构效关系\n调血脂药物-洛伐他丁化学结构洛伐他丁结晶固体在贮存过程中，其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二理化性质酮吡喃衍生物。洛伐他丁在酸、碱条件下，其内酯环能迅速水解，其产物羟基酸为较稳定化合（重点）物，水解反应伴随的副反应则较少。体内代谢代谢物都带有内酯环结构或羟基酸结构，主要随胆汁排出构效关系（吉非贝齐掌握其合成方法）其他药物药物结构用途名称美托选择性β1受体阻滞洛尔酒石酸盐Ⅰc类钠通道阻滞剂，具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性醋酸及传导性有强的抑制作用；明显氟卡延长有效不应期，在消除冲动形尼成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。预防缺血性脑卒中、心肌梗死及氯吡外周血管病等，大规模临床研究格雷显示，疗效强于阿司匹林。用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞、华法心房纤颤、人工心脏瓣膜等。治林钠疗血栓栓塞性疾病，先用肝素(作用快)，再用华法林钠维持。\n第五章消化系统药物抗溃疡药-H2受体拮抗剂-西咪替丁化学结构命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍理化1，碱性：在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解，饱和水溶液呈弱碱性反应。性质用高氯酸的非水滴定来测含量。重点2，水解性：在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；加热则进一步水解成胍。3，鉴别反应：与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。本品经灼热，放出硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。体内口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的70%。服用药物的大部分以原形随尿排代谢出。服药后12小时排除40-50%。用途用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发，对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。中断用药后复发率高，需维持治疗。可用于增强免疫功能。\n抗溃疡药-H2受体拮抗剂-雷尼替丁化学结构N’-甲基-N-[2-[[[5-（二甲氨甲基）-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯命名二胺盐酸盐用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等，较西咪替丁强用途5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，有速效和长效的特点。H2受体拮抗剂的构效关系芳环部分四原子链脒脲基团止吐药-昂丹司琼（重点合成）化学结构命名1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮具有光学活性：咔唑环上的3位碳具有手性，（R）体的活性较大药用外消理化性质旋体。静脉注射或口服。口服的生物利用度为60%。吸收迅速，分布广泛，半衰体内代谢期为3.5小时。90%以上在肝内代谢，尿中代谢物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量羟基化和去甲基代谢物。用于对抗癌症化学治疗和放射治疗引起的呕吐以及手术后的呕吐，现已在用途世界各国得到广泛应用。\n抗溃疡药-质子泵抑制剂-奥美拉唑化学结构本品因亚砜上的硫有手性，具光学活性，本品为外消旋体命名(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑具有弱酸弱碱性，在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。理化性质本品制剂为有肠溶衣的胶囊和肠溶片，以避免在胃部被降解。体内代谢主要代谢部位在肝脏，代谢产物很快通过肾脏排出能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率高。比传统的H2受体拮抗剂的治愈用途率高、速度快、不良反应少。自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位质子泵抑制剂1、作用面广的作用特点2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小胃酸分泌原理示意\n促动力药-西沙比利化学结构（±）顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶命名基]-2-甲氧基苯甲酰胺1、具有光学活性，哌啶环上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，有四个理化性质光学异构体，药用其顺式的两个外消旋体。2、鉴别：含氟原子–可在熔融后用茜素和硝酸氧锆进行鉴别在胃肠道被迅速吸收，在肝脏里发生首过效应。主要代谢途径为氮上体内代谢的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应，得到去烃基西沙比利和羟基西沙比利。90%以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出。对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效。广泛地用于各种以胃用途肠动力障碍为特征的疾病。促动力药-甲氧氯普胺化学结构命名N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺鉴别：本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光碱化后消失。理化性质可发生重氮化反应，用于鉴定。用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量。是中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用。本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃空速率，对非溃用途疡性消化不良亦有效；对反流病效果不佳；大剂量时用作止吐药。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。\n肝胆疾病辅助治疗药物-联苯双酯化学结构命名4,4-二甲氧基-5,6,5’,6’-二次甲二氧-2,2’-二甲酸甲酯联苯1、有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体，测定时可见部分转晶现象。理化性质2、鉴别：异羟肟酸铁盐试验显暗紫色，分子中的亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛，后者能与变色酸成紫红色的产物。在体内代谢时先在一个甲氧基上脱甲基，随即与葡萄糖醛酸结合，主体内代谢要从尿中排泄。剂型：片剂口服不易吸收，生物利用度约为20%。作成固体分散的滴剂，使生物利用度提高。当滴剂的剂量为片剂的三分之一时，临床疗效无显著差异。用途使血清丙氨酸氨基酶升高，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用。疗效明显，无明显的副反应。适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者。远期疗效不巩固，停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升，但继续服药仍有效。\n第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药-阿司匹林化学结构命名2-乙酰氧基苯甲酸1,水解及产物的变化：水解生成水杨酸，水杨酸较易被氧化，在空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。其原因是由于分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物质。碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。2,氧化：3,鉴别反应：Aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫理化性质堇色。Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气。4，Aspirin中可能有未反应的水杨酸，或者因产品储存不当，水解产生水杨酸。如有游离的水杨酸存在可采用与铁盐产生紫堇色检查5，Aspirin的合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应。含量不超过0.003%（W/W）时则无影响。体内代谢代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此从肾脏排出体外现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿用途痛及类风湿痛等。还用于心血管系统疾病的预防和治疗。最近研究还表明：对结肠癌有预防作用。其应用范围不断被拓展。SalicylicAcid阴离子是活性的必要结构如果酸性降低，虽保持其镇痛作用，但抗炎活性减少。构效关系置换羧基成酚羟基可以影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位。\n解热镇痛药-对乙酰氨基酚化学结构命名N-（4-羟基苯基）乙酰胺1,稳定性：本品在空气中稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。在pH=6时最稳定，在酸性和碱性条件下稳定性较差。2,水解性：在酸性介质中水解生成对氨基酚理化性质3，鉴别反应：水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色；其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色。4，药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色。1893年上市的解热镇痛药，有良好的解热镇痛作用，临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，毒性低于非那西丁Phenacetin。上市用途50年后发现是Phenacetin和乙酰苯氨Acetanilide的体内活性代谢产物。与Aspirin比较：解热镇痛作用与Aspirin相当，无抗炎作用，对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性。\n非甾体抗炎（了解药物名称及结构）药物名称结构吡唑酮类-羟布宗理化性质：A、，酸性：3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系。3，5位的二羰基增强4-位的氢原子酸性。易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。B、酸水解后重排，呈芳伯胺反应，与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与b-萘酚偶合生成橙色沉淀。邻氨基苯甲酸类-结构特点:由于位阻作用的关系，使苯环甲芬那酸与邻氨基苯甲酸不共平面。这种非共面结构可能更适合于抗炎药物受体的要求。构效关系：氮原子若以O，S，CH2，SO2，若将氨基移到羧基的对位或间位，与NCH3或COCH3置换，活性SalicylicAcid结构相似性降低，活性消降低失。吲哚乙酸类-吲哚了解其结构美辛芳基烷酸类-布洛芬\n第七章抗肿瘤药生物烷化剂-盐酸氮芥载体部分（本品为甲基）烷基化部分：抗肿瘤活性功能基化学结构载体部分的改变可改善该类药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质。当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。脂肪氮芥的氮原子碱性较强，游离状态和生理pH（7.4）时，可因β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，易与细胞成分的亲核中心起烷化作用。命名N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐脂肪氮芥的烷基化历程是双分子亲核取代反应，反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广。但选择性比较差，毒性比较大。由于这样的特性，本品在水溶液中很不稳定。氮芥在pH7以上的水溶液将分解而失活。盐酸氮芥的水溶液pH为3～5，在此条件下上述反应难以发生，故盐酸脂肪氮芥的烷基化氮芥做成水溶液注射剂使用，但pH必须保持在3.0～5.0。历程盐酸氮芥的缺点是只对淋巴瘤有效，毒性大（特别是对造血器官），对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效，不能口服，选择性差。结构改造：以氮芥为先导化合物，通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性，达到降低其毒性的作用，但同时，也降低了氮芥的抗瘤活性。\n生物烷化剂-环磷酰胺化学结构命名N,N-双-(β-氯乙基)-N’-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物1、选择性：在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物，而肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化。具较强的烷基化能力。2、稳定性：水溶液（2%）在pH4.0-6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作理化性质用，加热时更易分解。体内代谢3、抗瘤谱：用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。4、代谢产物丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥均为较强的烷化剂。\n生物烷化剂-顺铂化学结构命名（Z）-二氨二氯铂制剂：通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，用前配成溶液，pH在3.5-5.5间。加热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化。继续加热至270℃熔融,理化分解成金属铂。在室温条件下，对光和空气不敏感，可长期贮存。水溶液不稳定，性质能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解成无抗肿瘤活性且有剧毒低聚物，但低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂Cisplatin，临床上不会导致中毒危险。使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。进入体内后，Cisplatin可扩散通过带作用电的细胞膜，在Cl-离子浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞Cl-浓度机理低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基络合物。扰乱DNA的正常双螺旋结构，使局部变性失活，丧失复制能力。反式铂配合物无此作用。用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等。被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用，用途无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。铂类配合物构效关系\n抗代谢药物-氟尿嘧啶化学结构命名5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮理化性质稳定性：在空气及水溶液中都非常稳定，亚硫酸钠水溶液中较不稳定。用氟原子取代尿嘧啶中的原子后，由于氟的原子半径和氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，因而是胸腺嘧啶合成作用机理酶（TS）抑制剂。抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等，是治疗实体肿瘤的首选药物。但毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。其他抗代谢药物药物名称结构与命名用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效巯嘌呤6-嘌呤巯醇一水合物强酸性溶液中不稳定，酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤甲氨蝶呤酸而失去活性。