【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)-4-2-2 33页

西药执业药师药学专业知识(一)-4-2-2 (总分：100 分，做题时间：90 分钟) 一、最佳选择题(总题数：29，score:58 分) 1.非特异性结构药物的药效主要取决于药物的 【score:2 分】 【A】化学结构 【B】理化性质 【此项为本题正确答案】 【C】构效关系 【D】剂型 【E】给药途径 本题思路：[解析] 药物分类方法很多，如果按照药 物的作用方式分类，可分为特异性结构药物和非特异 性结构药物。前者的药效与药物结构密切相关，绝大 多数药物属于此类。后者的药效主要与理化性质有 关，而与结构关系不大，全身麻醉药属于此类。 2.有关脂水分配系数 P，叙述正确的是 【score:2 分】 【A】P 值越大，药物亲水性越大 【B】P 值越大，药物亲脂性越大 【此项为本题 正确答案】 【C】P 值越大，药效越强 【D】P 值越大，药效越弱 【E】P 值越大，中枢作用越强 本题思路：[解析] P 值是药物非水相浓度除以水相 浓度，故 P 值越大，亲脂性越大。药效强弱与亲脂性 有关，但需要 P 值在合理的范围内。脂溶性药物容易 进入中枢，但 P 值超过一定界限后药物吸收反而降 低。 3.能够增加药物脂溶性的基团是 【score:2 分】 【A】羟基 【B】羧基 【C】磺酸基 【D】氨基 【E】烃基 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 药物结构改变可以影响药物的脂 水分配系数。羟基、羧基、磺酸基、氨基能增加药物 水溶性，而烃基(包括烷烃基、芳香烃基、环烃基)、 卤素原子、酯基、硫原子、烷氧基等可以增加药物亲 脂性。 4.对于吸入全身麻醉药来讲，最佳的脂水分配系数 1gP 值大约是 【score:2 分】 【A】1 【B】2 【此项为本题正确答案】 【C】3 【D】4 【E】5 本题思路：[解析] 吸入性全身麻醉药的脂水分配系 数 1gP 在 2 左右，药效最佳。 5.巴比妥酸 pK a 为 4.12，在生理 pH7.4 条件下，其 离子形式药物约占 【score:2 分】 【A】11% 【B】33% 【C】55% 【D】75% 【E】99% 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 根据公式 lg[HA]/[A - ]=pK a - pH 计算，lg[HA]/[A - ]=4.12-7.4=-3.28，[HA]/[A - ]≈0 分 1，故 99%以上的药物以离子型存在。 6.胃中酸性强，弱酸性药物容易在胃中吸收，下列药 物中容易在胃中吸收的是 【score:2 分】 【A】麻黄碱 【B】地西泮 【C】胍乙啶 【D】奎宁 【E】阿司匹林 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 阿司匹林是弱酸性药物，其他选 项药物均是碱性药物。 7.羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂的药效团是 【score:2 分】 【A】嘧啶环 【B】六氢萘 【C】吲哚环 【D】3，5-二羟基羧酸或 3-羟基-δ-内酯 环 【此项为本题正确答案】 【E】吡咯环 本题思路：[解析] 药效团是指决定药物具有药理作 用的基团，母核是指决定药物结构的核心骨架。该类 药物药效团是 3，5-二羟基羧酸或 3-羟基-δ-内酯 环，后者在体内也要开环水解生成 3，5-二羟基羧酸 才显示活性。 8.在环己巴比妥结构的 N 原子上引入甲基，得到海索 比妥，结果是 【score:2 分】 【A】水溶性提高 【B】解离度增大 【C】脂水分配系数降低 【D】在生理 pH 环境下分子形式增多 【此项为本 题正确答案】 【E】药效降低 本题思路：[解析] 环己巴比妥 N 上氢原子在生理 pH 环境下可以解离，使药物分子变成离子，引入甲基后 在生理 pH 环境下不易解离，分子形式增多。 9.酸类药物成酯后，其理化性质的变化是 【score:2 分】 【A】脂溶性增大，易离子化 【B】脂溶性增大，不易通过生物膜 【C】脂溶性增大，刺激性增加 【D】脂溶性增大，易吸收 【此项为本题正确答 案】 【E】脂溶性增大，与碱性药物作用强 本题思路：[解析] 羧酸具有酸性，容易解离。当羧 酸成酯后，酯基具有脂溶性，口服后容易吸收。 10.能够增强药物亲水性的基团是 【score:2 分】 【A】烃基 【B】卤素 【C】苯基 【D】羟基 【此项为本题正确答案】 【E】.酯 本题思路：[解析] 一些基团可以改变药物的溶解 性。羟基、氨基、季铵基团、羧酸、磺酸基能增加药 物的亲水性。 11.将阿昔洛韦用 L-缬氨酸酯化修饰，得到伐昔洛 韦，其目的是 【score:2 分】 【A】使药物经 PEPT1 转运的吸收增加 【此项为 本题正确答案】 【B】使药物被 P-糖蛋白(P-gp)外排性分泌受到抑 制 【C】使药物被 P450 酶代谢减少 【D】使药物对 hERG K+的阻滞减少 【E】使药物与 CYP3A4 的相互作用降低 本题思路：[解析] 阿昔洛韦经小肠上皮细胞的寡肽 转运体(PEPT1)的转运吸收进入血液，将阿昔洛韦用 L-缬氨酸酯化得到伐昔洛韦，可使药物通过 PEPT1 的 吸收增加 3～5 倍，而 D-缬氨酸不被 PEPT1 识别和转 运。伐昔洛韦进入体内后经酶水解得到阿昔洛韦，再 经磷酸化为三磷酸阿昔洛韦发挥抗病毒作用。 12.维拉帕米在治疗心律失常时，会引起 Q-T 间期延 长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速，产生这一不良 反应的主要原因是药物与哪一种生物大分子发生了作 用 【score:2 分】 【A】PEPT1 【B】P450 酶 【C】hERG K+通道 【此项为本题正确答案】 【D】CYP51 【E】P-gp 本题思路：[解析] hERG K + 通道被维拉帕米抑制， 出现 Q-T 间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过 速。 13.药物与生物大分子(靶点)产生相互作用时，不可 逆的键合形式是 【score:2 分】 【A】范德华力 【B】氢键 【C】疏水键 【D】共价键 【此项为本题正确答案】 【E】电荷转移复合物 本题思路：[解析] 药物通过化学键与生物大分子产 生作用力，从而引起生物学效应，即药效。这种化学 键包括共价键和非共价键，共价键结合力强且不可 逆，所以药效强、作用持久，毒性也大。非共价键作 用弱，而且可逆，发挥药效后药物就会从生物大分子 上解离下来。 14.当药物上的缺电子基团与受体上的供电子基团产 生相互作用时，电子在两者间可发生转移，这种作用 力被称为 【score:2 分】 【A】电荷转移复合物 【此项为本题正确答案】 【B】氢键 【C】离子-偶极和偶极-偶极相互作用 【D】范德华引力 【E】疏水性相互作用 本题思路：[解析] 药物上缺电子基团(吸电基)与受 体上的富含电子基团(供电基)之间产生相互吸引，然 后电荷发生转移，形成作用力，称为电荷转移复合 物。也可以是药物上的供电子基与受体上的吸电子基 之间的相互作用。 15.当药物的非极性链部分与生物大分子中非极性链 部分产生相互作用时，这种作用力称为 【score:2 分】 【A】共价键 【B】氢键 【C】离子-偶极和偶极-偶极相互作用 【D】范德华引力 【E】疏水性相互作用 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 药物的脂溶性基团与受体上的脂 溶性结构之间形成的亲脂性作用力，称为疏水性相互 作用。 16.对映异构体之间具有等同药理活性和强度的药物 是 【score:2 分】 【A】萘普生 【B】哌西那朵 【C】氟卡尼 【此项为本题正确答案】 【D】氨己烯酸 【E】氯胺酮 本题思路：[解析] 对映异构体之间具有等同药理活 性和强度的代表药物是普罗帕酮、氟卡尼。需要强调 的是，普罗帕酮对钠离子通道的阻滞作用方面，对映 异构体之间的作用强度是相等的，而对 B 受体的阻断 作用方面，对映异构体之间则药效强度不同。 17.有关对氯苯那敏对映异构体的描述，正确的是 【score:2 分】 【A】药理活性相同，左旋体活性大于右旋体 【B】药理活性相同，左旋体活性小于右旋 体 【此项为本题正确答案】 【C】药理活性相反 【D】一个有活性，一个没活性 【E】药理活性不同 本题思路：[解析] 氯苯那敏的左旋体和右旋体都有 抗过敏作用，但右旋体活性更大。萘普生的左旋体和 右旋体也都是非甾体抗炎药，但右旋体活性更强。 18.有关药物代谢的描述，错误的是 【score:2 分】 【A】是药物经过生物转化反应后转变成极性分 子，再经过结合反应排出体外的过程 【B】任何药物都要先后经过Ⅰ、Ⅱ相代谢后才会 排出体外 【此项为本题正确答案】 【C】药物经Ⅰ相反应后结构中会暴露出羟基、氨 基、羧基或巯基等极性基团 【D】药物代谢后可能会作用增强、作用降低、毒 性增大或产生活性 【E】药物代谢是在酶的催化作用下完成的 本题思路：[解析] 药物一般是非极性分子，需要在 体内经过第Ⅰ相代谢，产生极性基团，然后通过这些 基团与体内的物质结合(即第Ⅱ相代谢)，水溶性提 高，从体内排出。但是如果药物结构中本身就有这些 极性基团或者药物水溶性本身就高，可能会直接排出 体外，或者不需要第Ⅰ相代谢，直接发生第Ⅱ相代谢 排出体外。 19.属于Ⅱ相代谢反应的是 【score:2 分】 【A】甲基化反应 【此项为本题正确答案】 【B】羟基化反应 【C】水解反应 【D】氧化反应 【E】还原反应 本题思路：[解析] 药物生物转化反应分为官能团化 反应和结合反应。其中，氧化、还原、水解、羟基化 反应属于第Ⅰ相反应，也叫官能团化反应，药物经过 第Ⅰ相反应暴露出羟基、氨基、羧基或巯基等。第Ⅱ 相反应也叫结合反应，包括与葡萄糖醛酸、硫酸、甘 氨酸、谷胱甘肽结合以及乙酰化结合、甲基化结合六 种结合反应。六种结合反应当中，甲基化结合、乙酰 化结合会使代谢物的水溶性降低，不利于排泄，其他 四种结合反应会使代谢物水溶性提高，利于药物从尿 液中排泄。 20.不符合药物代谢中的结合反应特点的是 【score:2 分】 【A】在酶的催化作用下进行 【B】无需酶的催化即可进行 【此项为本题正确 答案】 【C】形成水溶性代谢物，有利于排泄 【D】形成共价键的过程 【E】形成极性更大的化合物 本题思路：[解析] 绝大多数药物是有机小分子化合 物，水溶性差，不易直接排出体外。它们可以在酶的 催化作用下，经第Ⅰ相反应，产生或暴露出极性基 团。第Ⅰ相反应的代谢物有些可直接排出体外，有些 需要在酶的作用下，依靠第Ⅰ相反应中暴露或产生的 极性基团与体内的物质结合，即第Ⅱ相代谢，水溶性 和极性进一步加大，排出体外。无论是第Ⅰ相还是第 Ⅱ相反应，均需在酶的催化作用下才能完成，而且第 Ⅰ相反应中产生极性基团的过程和第Ⅱ相反应中与物 质结合的过程都是形成共价键产物，但水溶性均比药 物本身提高。少数药物水溶性较大，不需要经过代谢 可直接以原形排泄；有些药物则是通过原形药物和代 谢物共同排出体外；有些药物只经过第Ⅰ相代谢或只 经过第Ⅱ相代谢排出体外。 21.苯妥英钠在体内发生的代谢过程如图所示，其发 生的Ⅰ相反应类型是 【score:2 分】 【A】饱和碳原子氧化 【B】烯烃氧化 【C】炔烃氧化 【D】脱氨氧化 【E】苯环氧化 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 如图所示，代谢后苯环上引入羟 基，称为苯环羟化反应，也叫苯环氧化反应。 22.卡马西平在体内的代谢过程如下，其中产生抗惊 厥药效的化合物是 【score:2 分】 【A】a 和 b 【此项为本题正确答案】 【B】a 和 c 【C】b 和 c 【D】.c 【E】.a 本题思路：[解析] 卡马西平及其环氧代谢物均有抗 惊厥作用，而二羟基代谢物失活。 23.降血糖药甲苯磺丁脲体内Ⅰ相代谢反应过程如 下，所发生的代谢反应类型是 【score:2 分】 【A】N-氧化 【B】S-氧化 【C】杂原子氧化 【D】苄位氧化 【此项为本题正确答案】 【E】苯环氧化 本题思路：[解析] 苄基上引入羟基可称为甲基羟 化，也可称为苄位氧化，但不是苯环氧化。苄位先氧 化生成羟基化合物，再进一步氧化为羧酸。 24.利多卡因在体内代谢如下，其发生的第Ⅰ相生物 转化反应是 【score:2 分】 【A】O-脱烷基化 【B】N-脱烷基化 【此项为本题正确答案】 【C】N-氧化 【D】C-环氧化 【E】S-氧化 本题思路：[解析] N 上的乙基脱去，称为 N-脱烷基 代谢，利多卡因先后发生两次脱烷基代谢。通常叔胺 比仲胺更容易发生 N-脱烷基代谢，所以利多卡因的 第一次 N-脱烷基代谢速度比第二次 N-脱烷基代谢速 度快。 25.6-甲基巯嘌呤可发生下列代谢过程，其代谢反应 类型为 【score:2 分】 【A】S-氧化 【B】S-还原 【C】S-脱烷基化 【此项为本题正确答案】 【D】脱硫氧化 【E】脱硫还原 本题思路：[解析] 6-甲基巯嘌呤先是发生甲基羟 化，然后发生 S-脱甲基代谢，即 S-脱烷基代谢。 26.酯类药物、酰胺类药物发生的最常见的代谢途径 是 【score:2 分】 【A】氧化 【B】还原 【C】水解 【此项为本题正确答案】 【D】脱卤还原 【E】脱卤氧化 本题思路：[解析] 酰胺、酯基团具有水解性，除非 特别稳定，一般的酰胺和酯基都可以发生水解代谢。 27.不属于葡萄糖醛酸结合反应的类型是 【score:2 分】 【A】O-葡萄糖醛苷化 【B】C-葡萄糖醛苷化 【C】N-葡萄糖醛苷化 【D】S-葡萄糖醛苷化 【E】P-葡萄糖醛苷化 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 葡萄糖醛酸可以与药物结构上的 C、N、O、S 原子结合，不能与 P 原子结合。 28.Ⅱ相代谢反应不包括 【score:2 分】 【A】与硫酸结合 【B】与盐酸结合 【此项为本题正确答案】 【C】与谷胱甘肽结合 【D】与甲基结合 【E】与乙酰基结合 本题思路：[解析] 药物在体内发生的第Ⅱ相反应也 叫结合反应，是与硫酸、葡萄糖醛酸、氨基酸(主要 是甘氨酸)、谷胱甘肽等结合，或发生乙酰化结合、 甲基化结合等反应，不包括与盐酸的结合。 29.将胺类药物制成酰胺，其药物作用的改变是 【score:2 分】 【A】水溶性增加 【B】空间位阻增大 【C】碱性提高 【D】解离度增加 【E】易与受体形成氢键 【此项为本题正确答 案】 本题思路：[解析] 受体及酶的结构上具有大量酰胺 键，可以与药物的酰胺键形成氢键，增强与受体或酶 的作用力。氨基形成酰胺后，水溶性降低、解离度降 低、碱性降低。药物结构中增加空间位阻效应基团主 要是用来保护一些容易发生代谢的基团，胺类药物制 成酰胺并没有这个目的。 二、配伍选择题 (总题数：8，score:42 分) • 【A】普萘洛尔 • 【B】酮洛芬 • 【C】纳多洛尔 • 【D】特非那定 • 【E】双氯芬酸 【score:6 分】 (1).具有高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物， 体内吸收取决于胃排空速率的是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).具有低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物， 体内吸收取决于溶解速率的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).具有高水溶解性、低渗透性的亲水性分子药物， 体内吸收取决于渗透效率的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 药物渗透性高，穿透生物膜能力 强；药物水溶性高，转运能力比较强，所以药物在体 内吸收快慢主要取决于两个因素中低的一方低到什么 程度。如果两个性能都高，则取决于胃排空速度。如 果两个因素都低，药物口服吸收困难。普萘洛尔属于 高水溶性、高渗透性的两亲性药物，其吸收取决于胃 排空速率；双氯芬酸属于低水溶性、高渗透性的亲脂 性药物，其吸收取决于溶解速率；纳多洛尔属于高水 溶性、低渗透性的亲水性药物，其吸收取决于渗透效 率。 • 【A】苯巴比妥 • 【B】磺酸类药物 • 【C】地西泮 • 【D】胍乙啶 • 【E】丁溴东莨菪碱 【score:4 分】 (1).主要在胃中被吸收的药物是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).主要在肠道被吸收的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 弱酸性药物在胃中不易解离，以 分子型药物为主，容易被胃黏膜吸收；弱碱性药物在 肠道中不易解离，分子型药物多，易被肠道吸收；离 子型药物在胃肠道不易吸收。苯巴比妥是弱酸性药 物，易在胃中吸收。地西泮是弱碱性药物，易在肠道 吸收。磺酸类药物容易解离成离子形式，丁溴东莨菪 碱是季铵盐，本身为离子形式，胍乙啶碱性强，在整 个胃肠道中多是离子形式，离子形式药物在胃肠道很 难吸收。 A． B． C． D． E． 【score:6 分】 (1).母核为吡咯环的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).母核为嘧啶环的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).母核为吲哚环的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 阿托伐他汀母核为吡咯环，即五 元含氮杂环；瑞舒伐他汀母核是嘧啶环，即六元环含 有 2 个间位的氮原子；氟伐他汀含有吲哚环，即苯并 吡咯环。洛伐他汀和辛伐他汀的母核是六氢萘环。 • 【A】卤素 • 【B】羟基 • 【C】醚 • 【D】氨基 • 【E】烃基 药物结构中引入一些基团，可以改变药物与受体 的相互作用和理化性质 【score:6 分】 (1).可增强药物水溶性，并能与受体形成氢键的基团 或原子是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).强吸电子基团，能影响药物分子间电荷分布和脂 溶性及药物作用时间的基团或原子是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).可增强药物碱性，易于与靶点的酸性基团成盐， 并作为氢键接受体，增强与受体作用的基团或原子是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 羟基上的氧原子带有负电荷，能 与受体上的氢原子形成氢键；卤素是吸电子基团，具 有亲脂性，可提高口服吸收效果，延长作用时间；氨 基具有碱性，氮原子带有负电荷，能与受体上带正电 性的基团产生作用力。 • 【A】烃基 • 【B】卤素 • 【C】酯 • 【D】醚 • 【E】巯基 【score:8 分】 (1).相比环己巴比妥，海索比妥起效快是因为氮原子 上引入了【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).氟奋乃静的药效强于奋乃静，主要是因为引入了 【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).二巯丙醇可用于金属中毒解救，是因为含有 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (4).为减少阿司匹林的羧酸对胃肠道的刺激，可将其 结构修饰为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 海索比妥是在环己巴比妥的 N 原 子上引入了甲基，增强了药物的亲脂性，降低了药物 的解离度；奋乃静结构上引入氟原子，脂溶性提高， 吸收好；二巯丙醇依靠结构上的巯基与金属离子络 合，用于金属中毒的解救；阿司匹林的羧酸基团有酸 性，刺激胃肠道，羧基形成酯基后，则可减少药物对 胃肠道的刺激。 • 【A】PEPT1 • 【B】P450 酶 • 【C】hERG K+ • 【D】CYP51 • 【E】P-gp 【score:4 分】 (1).β-内酰胺类抗生素不宜与 ACEI(血管紧张素转 化酶抑制剂)口服合用，是因为二者同时竞争 【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).奎尼丁与地高辛同时使用，地高辛的血药浓度会 增加，原因是奎尼丁抑制了【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] β-内酰胺类抗生素与 ACEI 都是 通过 PEPT1 转运吸收，故两者之间存在竞争，并且 2 个 β-内酰胺类抗生素之间或者 2 个 ACEI 之间也存 在这种竞争。地高辛可被 P-gp(P-糖蛋白)外排，奎 尼丁则是抑制 P-gp，两者合用，地高辛的外排性分 泌减少，吸收增加，毒性增大。 • 【A】酮康唑 • 【B】地尔硫革 • 【C】阿奇霉素 • 【D】对乙酰氨基酚 • 【E】丙咪嗪 【score:4 分】 (1).饮酒可诱导 CYP2E1 的活性，加快药物代谢，使 其肝毒性增大的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).对 CYP 没有抑制作用的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 酮康唑含有咪唑环，与血红素铁 离子螯合，从而抑制 CYP；地尔硫革和丙咪嗪的氨基 代谢为亚硝基后也能与血红素铁离子螯合，抑制 CYP。阿奇霉素对 CYP 则没有抑制作用，而酒精能诱 导 CYP2E1 活性，造成对乙酰氨基酚代谢加快，产生 的醌类代谢物增多，从而与肝蛋白结合增多，毒性加 大。 • 【A】静电引力 • 【B】共价键 • 【C】电荷转移复合物 • 【D】偶极相互作用 • 【E】范德华力 【score:4 分】 (1).与生物大分子键合作用力最弱的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).与生物大分子键合作用力最强的是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 共价键作用力最强，非共价键中 范德华力的作用最弱。