中级主管药师基础知识（药物化学）-试卷5 20页

中级主管药师基础知识【药物化学】-试卷 5 (总分：74 分，做题时间：90 分钟) 一、 A1 型题(总题数：21，score:42 分) 1.下列哪个反应不是药物代谢第 I 相生物转化中通常 的化学反应 【score:2 分】 【A】氧化 【B】还原 【C】卤化 【此项为本题正确答案】 【D】水解 【E】羟基化 本题思路：药物代谢第 I 相生物转化，也称为药物的 官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、 还原、水解、羟基化反应。 2.下列说法与药物代谢不相符的是 【score:2 分】 【A】药物代谢是人体对自身的一种保护机能 【B】药物通过吸收、分布主要以共价键结合物的 形式排泄 【C】减少药物的解离度使其生物活性增强并不能 够有利于代谢 【D】药物代谢是在酶作用下将药物转化成极性分 子，再通过正常系统排泄至体外的过程 【E】药物代谢就是将具有活性的药物经结构修饰 变为无活性的化合物 【此项为本题正确答案】 本题思路：药物代谢是指在酶作用下将药物转化成极 性分子，再通过人体正常系统排泄至体外的过程，药 物代谢是人体对自身的一种保护机能，药物代谢后主 要以共价键结合物的形式排出。 3.酰卤或多卤代烃类化合物在体内可以与哪种内源性 小分子结合 【score:2 分】 【A】葡萄糖醛酸 【B】谷胱甘肽 【此项为本题正确答案】 【C】氨基酸 【D】形成硫酸酯 【E】乙酰化 本题思路：谷胱甘肽是由谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组 成的含有硫醇基团的三肽化合物，其中硫醇基具有良 好的亲核作用。谷胱甘肽与酰卤或多卤代烃类化合物 的反应大多是体内解毒的反应。谷胱甘肽通过和酰卤 或多卤代烃类化合物的反应生产酰化谷胱甘肽，解除 了代谢物对人体的毒害。 4.生物碱显碱性的原因是因为氮原子上有孤对电子能 够接受质子，凡是能够增加氮原子电子云密度，碱性 增强；减弱氮原子电子云密度，碱性减弱。下列因素 除哪项外影响生物碱的碱性 【score:2 分】 【A】诱导效应 【B】立体效应 【C】共轭效应 【D】氮原子的杂化方式 【E】酚羟基的数量多少 【此项为本题正确答 案】 本题思路：影响生物碱的因素有：氮原子的杂化方 式、电子效应(包括诱导效应、共轭效应)、立体效应 等。酚羟基为吸电子基，但必须离氮原子较近时，才 表现出吸电子作用。 5.对药物结构中氨基进行成酰胺修饰不能达到的目的 是 【score:2 分】 【A】增加药物的组织选择性 【B】降低毒副作用 【C】增加药物的化学稳定性 【D】降低脂溶性 【此项为本题正确答案】 【E】延长药物的作用时间 本题思路：对药物结构中氨基进行成酰胺修饰可以增 加药物的组织选择性，增加药物的化学稳定性，延长 药物的作用时间，降低毒副作用。 6.下列哪种说法与前药的概念不相符合 【score:2 分】 【A】前药是指一些元药理活性的化合物 【B】前药修饰通常是以有活性的药物作为修饰对 象 【C】前药在体内经简单代谢被转化为活性药物 【D】药效潜伏化的药物 【E】经结构改造减低了毒性的药物 【此项为本 题正确答案】 本题思路：前药是指一些无药理活性的化合物，但是 这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学 途径，被转化为活性的药物，前药修饰通常是以有活 性的药物作为修饰对象，通过结构改变使其变为无活 性化合物，再在体内转化为活性药物。前药修饰是药 物潜伏化的一种方法。 7.含芳环的药物主要发生以下哪种代谢 【score:2 分】 【A】还原代谢 【B】氧化代谢 【此项为本题正确答案】 【C】脱羧基代谢 【D】开环代谢 【E】水解代谢 本题思路：芳环的官能团反应主要是羟基化(氧化反 应)，苯环上有供电子基则易代谢，主要发生邻、对 位羟基化，苯环上有吸电子基则难代谢，在间位发生 羟基化。 8.影响药效的立体因素不包括 【score:2 分】 【A】几何异构 【B】互变异构 【此项为本题正确答案】 【C】对映异构 【D】构象异构 【E】官能团之间的空间距离 本题思路：药物的互变异构不影响药物的药效。 9.从天然活性物质中得到先导化合物的方法有 【score:2 分】 【A】通过组合化学的方法得到 【B】以药理学为基础发现先导化合物 【C】以药物合成的中间体作为先导化合物 【D】从药物临床副作用的观察中发现 【E】以微生物发酵得到的抗生素物质 【此项为 本题正确答案】 本题思路：从天然活性物质中得到先导化合物的方法 有：从植物中发现和分离有效成分；以微生物发酵得 到的抗生素物质；从内源活性物质结构研究出发得到 的化合物。 10.新药研究中使用的专业术语 QSAR 是 【score:2 分】 【A】前药原理 【B】电子等排 【C】先导物 【D】硬药原理 【E】定量构效关系 【此项为本题正确答案】 本题思路：QSAR 是用一定的数学模型对分子的化学 结构与其生物效应间的关系进行定量解析，从而找出 结构与活性间的量变规律。 11.新药开发中属于药物化学研究范畴的是 【score:2 分】 【A】药效学研究 【B】药动学研究 【C】剂型研究 【D】临床研究 【E】先导化合物的发现和先导化合物结构优 化 【此项为本题正确答案】 本题思路：新药的研究与开发关键是找一个可供研究 的先导化合物，其属于药物化学研究范畴的是先导化 合物的发现和先导化合物结构优化。 12.在定量构效关系所使用的参数中，σ 表示 【score:2 分】 【A】疏水性参数 【B】电性参数 【此项为本题正确答案】 【C】动力学参数 【D】立体参数 【E】分子折射率 本题思路：定量构效关系中化合物的结构参数可以分 为三种类型：电性参数、疏水性参数和立体参数其中 σ 表示电性参数。 13.先导化合物优化的常用原理有 【score:2 分】 【A】前药原理 【此项为本题正确答案】 【B】组合化学原理 【C】前导药物原理 【D】药物载体原理 【E】药效学原理 本题思路：先导化合物优化的常用原理有：生物电子 等排原理、前药原理、硬药和软药原理。 14.药物经化学结构修饰得到的化合物无活性或活性 很低，经体内代谢转变为活性药物发挥药效，该药物 称为 【score:2 分】 【A】原药 【B】硬药 【C】前药 【此项为本题正确答案】 【D】药物载体 【E】软药 本题思路：前药是指一些无药理活性的化合物，但是 这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学 途径，被转化为活性药物。 15.Hansch 方程中的 Taft 立体参数的意义为 【score:2 分】 【A】表示分子的近似立体参数 【B】表示基团体积的大小 【C】表示取代基的立体因素对分子内或分子间的 反应性影响 【此项为本题正确答案】 【D】表示整个分子的电性效应 【E】表示整个分子的疏水性参数 本题思路：Hansch 方程中的 Taft 立体参数表示取代 基的立体因素对分子内或分子间的反应性影响。 16.硬药的概念是指 【score:2 分】 【A】本身有活性的药物，在发挥作用后很容易转 变为无活性的化合物 【B】本身无活性的化合物，经体内代谢而活化 【C】具发挥药物所必需结构特征的化合物但是难 以发生代谢或化学转化 【此项为本题正确答案】 【D】活性较强，毒性也较大的药物 【E】活性较高，但毒性较小的药物 本题思路：硬药是指具有发挥药物所必需的结构特征 的化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避 免产生不必要的毒性代谢产物，以增强药物的活性。 17.最准确的药物定量构效关系的描述是 【score:2 分】 【A】拓扑学方法设计新药 【B】Hansch 方法 【C】数学模型研究分子的化学结构与生物活性关 系的方法 【此项为本题正确答案】 【D】Free-Wilson 数字加和模型 【E】统计学方法在药物研究中的应用 本题思路：用一定的数学模型对分子的化学结构与其 生物效应间的关系进行定量解析，从而寻找出结构与 活性间的量变规律这是一种最精确的研究药物的化学 结构与生物活性关系的方法。 18.药物代谢中的第 I 相生物转化不包括 【score:2 分】 【A】氧化反应 【B】结合反应 【此项为本题正确答案】 【C】脱烷基反应 【D】还原反应 【E】水解反应 本题思路：药物代谢中的第 I 相生物转化包括氧化反 应、还原反应、水解反应、羟基化反应、脱烷基反 应、芳环羟基化反应等。所以答案为 B。 19.药物化学结构修饰的目的不包括 【score:2 分】 【A】延长药物的作用时间 【B】减低药物的毒副作用 【C】改善药物的吸收性能 【D】改善药物的溶解性能 【E】提高药物对受体的结合能力，增强药物的活 性 【此项为本题正确答案】 本题思路：药物化学结构修饰的作用有：改善药物的 吸收性能；延长药物的作用时间；增加药物对特定部 位作用的选择性；减低药物的毒副作用；提高药物的 稳定性；改善药物的溶解性能；消除不适宜的制剂性 质，所以答案为 E。 20.以下哪个术语与新药研究开发无关 【score:2 分】 【A】先导化合物 【B】电子等排体 【C】先导化合物的优化 【D】酸、碱性 【此项为本题正确答案】 【E】软药 本题思路：先导化合物是通过各种方法得到的具有某 种生物或药理活性的化合物，但作为药物来说还不够 理想，存在这样或那样的缺点；电子等排体、软药都 是先导化合物优化所采用的方法；先导化合物优化是 新药研究过程中的第二个阶段，所以答案为 D。 21.以下对定量构效关系的叙述不正确的是 【score:2 分】 【A】通过一定的数学模型研究结构与活性间的量 变规律 【B】是计算机辅助药物设计的重要内容 【C】是一种新药设计的研究方法 【D】Hansch 分析方法是一种 3D—QSAR 方 法 【此项为本题正确答案】 【E】定量构效关系通常需要生物活性和理化性质 两方面参数 本题思路：定量构效关系是一种新药设计的研究方 法，它通过一定的数学模型，研究结构与活性间的量 变规律，是计算机辅助药物设计的重要内容。定量构 效关系在化合物的化学结构和生物活性之间建立了定 量的函数关系，为达到这一目的通常需要两方面的参 数：生物活性参数和理化性质参数。Hansch 分析方 法所处理的是分子的二维结构，通常称为 2D-QSAR， 所以答案为 D。 二、 B1 型题(总题数：3，score:32 分) A 利多卡因 B 氯胺酮 C 普鲁卡因 D 丁卡因 E 布比 卡因【score:14 分】 (1).具有羧酸酯结构的麻醉药，且局麻作用更强的是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).具有酰胺结构麻醉药，且局麻作用更强的是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).具有手性碳原子的麻醉药【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (4).可用于治疗心律失常的是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (5).具有仲胺基的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (6).具有芳伯氨基的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (7).水解稳定性最好的是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：A、C、D、E 均为局部麻醉药。B 属于全身 麻醉药中的静脉麻醉药。丁卡因、普鲁卡因具有羧酸 酯结构，丁卡因局部麻醉作用比普鲁卡因强 10 倍。 布比卡因，利多卡因具有酰胺结构麻醉药，但布比卡 因局麻作用更强。氯胺酮具有手性碳原子。利多卡因 用于治疗心律失常。丁卡因具有仲胺基。普鲁卡因具 有芳伯氨基。利多卡因稳定性好，不容易水解。 A 丙戊酸钠 B 地西泮 C 硝西泮 D 苯妥英钠 E 卡马 西平【score:8 分】 (1).乙内酰脲类抗癫痫药【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).二苯并氮杂革类抗癫痫药【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).苯并二氮革类抗癫痫药【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (4).脂肪羧酸类抗癫痫药【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：苯妥英钠为乙内酰脲类抗癫痫药。卡马西 平为二苯并氮杂革类抗癫痫药。硝西泮为苯并二氮革 类抗癫痫药。丙戊酸钠为脂肪羧酸类抗癫痫药。 【score:10 分】 (1).三唑仑【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).艾司唑仑【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).硝西泮【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (4).氯硝西泮【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (5).奥沙西泮【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：以上五种化合物分别为艾司唑仑、三唑 仑、硝西泮、氯硝西泮及奥沙西泮