【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)-5-1-2 31页

西药执业药师药学专业知识(一)-5-1-2 (总分：100 分，做题时间：90 分钟) 一、配伍选择题 (总题数：14，score:86 分) • 【A】离子-偶极和偶极-偶极相互作用 • 【B】氢键 • 【C】电荷转移复合物 • 【D】范德华引力 • 【E】分子内氢键 【score:6 分】 (1).氯喹与疟原虫 DNA 之间形成的主要键合方式是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶之间形成的主要键合 方式是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).水杨酸甲酯可以形成【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 氯喹与靶点之间存在电荷转移复 合物作用力，磺酰胺类利尿剂与碳酸酐酶形成氢键， 而水杨酸甲酯在分子内部可形成氢键。 • 【A】普罗帕酮 • 【B】萘普生 • 【C】扎考必利 • 【D】丙氧酚 • 【E】甲基多巴 【score:10 分】 (1).对映异构体之间具有相同的药理活性和强度的是 【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).对映异构体之间具有相同的药理活性，但强弱不 同的是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).对映异构体中一个有活性，一个没有活性的是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (4).对映异构体之间产生相反活性的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (5).对映异构体之间产生不同类型药理活性的是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 对映异构体之间具有相同的药理 活性和强度的代表药物是普罗帕酮(抗心律失常方 面)、氟卡尼。对映异构体之间具有相同的药理活 性，但强弱不同的代表药物是氯苯那敏、萘普生。对 映异构体中一个有活性，一个没有活性的代表药物是 甲基多巴、氨己烯酸。对映异构体之间产生相反活性 的代表药物是哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙 肾上腺素。对映异构体之间产生不同类型药理活性的 是右丙氧酚与左丙氧酚、奎宁与奎尼丁。对映异构体 之间一个有活性，一个有毒性的代表药物是乙胺丁 醇、氯胺酮、丙胺卡因、青霉胺、米色安林、四咪 唑、左旋多巴。 • 【A】依托唑啉 • 【B】扎考必利 • 【C】甲基多巴 • 【D】氨己烯酸 • 【E】哌西那朵 【score:6 分】 (1).对映异构体之间活性相反，(R)-对映体是 5-HT 3 受体激动剂，(S)-对映体是 5-HT 3 受体拈抗剂的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).对映异构体之间活性相反，右旋体是阿片受体激 动剂，左旋体是阿片受体拮抗剂的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).对映异构体之间活性相反，左旋体是利尿剂，右 旋体是抗利尿剂的药物是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 对映异构体之间活性相反，一般 需要拆分才能应用，否则一个对映体将会抵消另一个 对映体的部分药效。依托唑啉的左旋体具有利尿作 用，右旋体则有抗利尿作用；扎考必利的(R)-对映体 是 5-HT 3 受体激动剂，(S)-对映体是 5-HT 3 受体拮 抗剂；(+)-哌西那朵是阿片受体激动剂，(-)-哌西那 朵是阿片受体拮抗剂，但右旋体活性更强，所以哌西 那朵不拆分的话，外消旋体表现为部分激动剂作用。 • 【A】镇痛药 • 【B】镇咳药 • 【C】抗疟药 • 【D】抗心律失常药 • 【E】抗结核药 【score:8 分】 (1).丙氧酚的右旋体是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).丙氧酚的左旋体是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).奎尼丁的用途是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (4).奎宁的用途是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 丙氧酚的异构体之间活性不同， 左旋体镇咳，右旋体镇痛。奎尼丁与奎宁是对映异构 体，奎宁为抗疟药，奎尼丁为抗心律失常药。 • 【A】氯苯那敏 • 【B】甲基多巴 • 【C】氨己烯酸 • 【D】普罗帕酮 • 【E】乙胺丁醇 【score:6 分】 (1).对映异构体具有相同的药理作用，右旋体活性大 于左旋体的药物是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).L-对映异构体有活性，D-对映异构体无活性的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).D-对映异构体有活性，L-对映异构体毒性大的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 氯苯那敏的右旋体活性大于左旋 体；L-甲基多巴是降压药，D-甲基多巴没活性；D-乙 胺丁醇有活性，L-乙胺丁醇毒性大。 • 【A】解离度 • 【B】分配系数 • 【C】立体构型 • 【D】空间构象 • 【E】电子云密度分布 【score:4 分】 (1).影响手性药物对映体之间活性差异的主要因素是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).影响结构非特异性全身麻醉药活性的主要因素是 【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 药物结构中含有手性原子时，手 性原子上的基团在空间排列上会存在不同的方向，即 立体结构有所不同，这种立体结构不同可以造成对映 异构体之间药理活性、强度、毒性等方面存在差异。 非特异性结构药物的药效与结构关系不大，其药效主 要由理化性质决定，其中吸入性全身麻醉药就属于结 构非特异性药物，影响其药效的理化性质主要是脂水 分配系数。 • 【A】苯妥英 • 【B】塞替派 • 【C】可乐定 • 【D】丙戊酸钠 • 【E】保泰松 【score:6 分】 (1).结构中具有苯环，苯环羟化代谢后失活的药物是 【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).结构中具有苯环，苯环羟化代谢后活性增强的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).结构中具有苯环，但不发生苯环羟化代谢的药物 是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 含有苯环的化合物，如果苯环上 没有取代基，没有空间障碍影响，容易被羟化酶代 谢，即苯环羟化代谢。苯妥英经苯环羟化后，代谢物 水溶性增大，很难进入中枢产生抗癫痫作用，所以代 谢失活。保泰松苯环羟化代谢产物有活性，开发上市 后命名为羟基保泰松或羟布宗。可乐定和丙磺舒含有 苯环，但不发生羟化代谢。 • 【A】苯环羟化 • 【B】酮基还原 • 【C】羟基氧化 • 【D】O-脱甲基 • 【E】N-脱甲基 华法林的代谢途径存在立体选择性 【score:4 分】 (1).(+)-(R)-华法林主要发生【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).(-)-(S)-华法林主要发生【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 华法林的代谢与其立体结构相 关，右旋体发生酮基还原，左旋体发生苯环羟化。 A． B． C． D． E． 【score:8 分】 (1).发生 N-脱异丙基和脱氨氧化代谢的药物是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).结构中的二氯乙酰基侧链氧化代谢后生成酰氯， 产生毒性的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (3).羰基 α-碳原子经代谢羟化后，代谢物仍具有活 性的药物是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (4).苯环上甲基发生羟化代谢，并进一步氧化成羧 酸，代谢失活的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 普萘洛尔在体内发生 N-脱异丙基 和脱氨氧化代谢。氯霉素结构中具有二氯乙酰基，代 谢后生成的酰氯代谢物具有较强毒性。地西泮可发生 1-脱甲基代谢和 3-羟化代谢，代谢物替马西泮(3-羟 基化代谢物)和奥沙西泮(1-脱甲基、3-羟基化代谢 物)仍有活性，甲苯磺丁脲苯环上的甲基容易发生羟 化代谢，并进一步氧化为羧酸后失活。 • 【A】氯霉素 • 【B】甲芬那酸 • 【C】吲哚美辛 • 【D】(+)-(S)-美沙酮 • 【E】可待因 【score:4 分】 (1).发生 O-脱甲基代谢，代谢物具有生物活性的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).发生 O-脱甲基代谢，代谢物失去生物活性的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 可待因含有 3-甲氧基，发生 O-脱 甲基代谢生成吗啡，仍有活性。吲哚美辛含有 5-甲 氧基，脱去甲基则失活。 • 【A】氯霉素 • 【B】甲芬那酸 • 【C】普萘洛尔 • 【D】(+)-(S)-美沙酮 • 【E】丙戊酸钠 【score:6 分】 (1).发生酮基还原，并具有立体选择性代谢特征的药 物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).发生硝基还原，生成的羟胺中间体具有致癌和细 胞毒等副作用的药物是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).发生苯环上甲基氧化，生成羧酸化合物的是 【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 美沙酮属于氨基酮类镇痛药，其 结构上的酮基可被立体选择性还原为羟基，如(+)- (S)-美沙酮经代谢生成(-)-α-(3S，6S)-关沙醇；氯 霉素苯环上的硝基经历亚硝基、羟胺等中间步骤后， 被还原为芳伯氨基，其中羟胺代谢物具有致癌和细胞 毒作用；甲芬那酸苯环上的甲基可发生苄位羟化氧 化，并进一步生成羧酸代谢物。 • 【A】6-甲基巯嘌呤 • 【B】阿苯达唑 • 【C】硫喷妥 • 【D】舒林酸 • 【E】塞替派 【score:8 分】 (1).属于前药，经 S-氧化代谢生成亚砜才有活性的 药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).属于前药，经 S-脱氧代谢生成硫醚代谢物才有 生物活性的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).经脱硫氧化代谢后，脂溶性下降，导致药物作用 强度减弱的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (4).经脱硫氧化代谢后，生成另一个有活性的抗肿瘤 药物的是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 阿苯达唑本身为硫醚结构，S 原 子被氧化成亚砜后，显示活性。舒林酸本身为亚砜结 构，被还原为硫醚才有活性，也可被氧化为砜而失 活。硫喷妥含有 C=S 结构，脱去硫原子生成 C=O 结 构，成为戊巴比妥，脂溶性降低，药效降低。塞替派 含有 C=S 结构，经脱硫氧化生成 C=O，该代谢物仍有 活性，称为替哌。 • 【A】普鲁卡因 • 【B】普鲁卡因胺 • 【C】利多卡因 • 【D】丙胺卡因 • 【E】非那西汀 【score:6 分】 (1).具有酯基，绝大部分水解生成对氨基苯甲酸和二 乙氨基乙醇的局麻药是【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).具有酰胺结构，但只有(-)-(R)-异构体水解，生 成具有高铁血红蛋白症毒性代谢物的药物是 【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).发生 N-羟基化代谢，毒性加大，已被市场淘汰 的药物是【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 普鲁卡因是具有苯甲酸酯结构的 局部麻醉药，酯基水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基 乙醇后失去活性；丙胺卡因是具有酰胺结构的局部麻 醉药，但只有(-)-(R)-对映体发生水解代谢，具有立 体选择性代谢特征，代谢物具有高铁血红蛋白症毒 性；非那西汀是具有酰胺结构的解热镇痛药，其酰胺 基团可发生 N-氧化生成羟胺，毒性较大。 • 【A】渗透效率 • 【B】溶解速率 • 【C】胃排空速度 • 【D】解离度 • 【E】酸碱度 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透 性的不同组合将药物分为四类 【score:4 分】 (1).阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的 水溶性药物，其体内吸收取决于【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的 亲脂性药物，其体内吸收取决于【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 阿替洛尔水溶性高，其转运速度 快，而渗透性差，穿透生物膜能力差，所以其吸收取 决于渗透性低到什么程度。卡马西平则是相反，水溶 性差，所以吸收取决于溶解速率。 二、多项选择题(总题数：7，score:14 分) 1.有关药物脂水分配系数(P)的叙述，正确的是 【score:2 分】 【A】药物具有合适的脂水分配系数才有利于药效 的发挥 【此项为本题正确答案】 【B】是药物在生物非水相中物质的量浓度与在水 相中物质的量浓度之比 【此项为本题正确答案】 【C】P 值越大，药物的脂溶性越小 【D】脂溶性越大，药物的吸收程度越高 【E】对于作用于中枢神经系统的药物来说，脂溶 性越大越好 本题思路：[解析] 合理的脂水分配系数才能保证药 物既有很好的渗透性(穿透生物膜能力)，又有很好的 溶解性(水相中转运能力)，才能保证药物的吸收。P 值等于非水相中药物浓度除以水相中药物浓度，所以 P 值越大，脂溶性越大。任何药物的吸收都要求 P 值 在一个合理的范围内，对于中枢神经系统药物而言也 是一样。 2.具有低亲水性和低亲脂性，体内吸收比较困难的药 物有 【score:2 分】 【A】特非那定 【此项为本题正确答案】 【B】地尔硫革 【C】吡罗昔康 【D】酮洛芬 【此项为本题正确答案】 【E】呋塞米 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 特非那定、酮替芬、呋塞米的亲 水性和渗透性均差，转运速度和穿透生物膜能力均 差，所以口服吸收困难。 3.下列药物中，在胃中容易吸收的有 【score:2 分】 【A】戊巴比妥 【此项为本题正确答案】 【B】麻黄碱 【C】地西泮 【D】咖啡因 【此项为本题正确答案】 【E】茶碱 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 弱酸性药物巴比妥类、阿司匹林 在胃中主要以分子形式存在，容易吸收。碱性极弱的 药物，如咖啡因和茶碱，在酸性胃中解离也很少，主 要在胃中吸收。 4.下列药物中，容易在肠道吸收的有 【score:2 分】 【A】地西泮 【此项为本题正确答案】 【B】奎宁 【此项为本题正确答案】 【C】麻黄碱 【此项为本题正确答案】 【D】氨苯砜 【此项为本题正确答案】 【E】胍乙啶 本题思路：[解析] 弱碱性药物，如奎宁、地西泮、 麻黄碱、氨苯砜，在胃中解离多，分子形式少，不容 易吸收。但在肠道中，由于肠道 pH 升高，药物解离 少，分子形式多，容易吸收。强碱性药物胍乙啶在胃 肠道均容易解离，很难吸收。 5.下列药物，在消化道吸收能力较差的是 【score:2 分】 【A】阿司匹林 【B】季铵盐 【此项为本题正确答案】 【C】磺酸类药物 【此项为本题正确答案】 【D】咖啡因 【E】胍乙啶 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 季铵盐类药物本身为离子型；磺 酸类药物酸性较强，在胃肠道中完全解离为离子型； 胍乙啶碱性较强，在胃肠道中绝大多数以离子形式存 在，上述药物在胃肠道很难吸收。 6.与药效有关的药物理化性质包括 【score:2 分】 【A】溶解度 【此项为本题正确答案】 【B】脂水分配系数 【此项为本题正确答案】 【C】渗透性 【此项为本题正确答案】 【D】酸碱性 【此项为本题正确答案】 【E】解离度和 pKa 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 溶解度、脂水分配系数、渗透性 都是描述药物水溶性、脂溶性的概念，影响药物的药 效。药物酸碱性、解离度和 pK a 则是与药物的分子 型、离子型数量有关的性质，同样影响药物的药效。 7.影响非特异性结构药物活性的因素包括 【score:2 分】 【A】溶解度 【此项为本题正确答案】 【B】解离度 【此项为本题正确答案】 【C】脂水分配系数 【此项为本题正确答案】 【D】立体构型 【E】键合特性 本题思路：[解析] 非特异性结构药物的药效主要由 理化性质决定，A、B、C 选项均是药物的理化性质， 其中吸入性全身麻醉药药效则主要由脂水分配系数决 定。立体构型是描述药物结构的名词，键合特性是描 述药物与靶点作用的名词。