【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(二)2007年真题-2 53页

西药执业药师药学专业知识(二)2007 年真题-2 (总分：38 分，做题时间：90 分钟) 一、B 型题(配伍选择题)(总题数：7，score:10 分) • A．1 天 • B．5 天 • C．8 天 • D．11 天 • E．72 天 【score:1 分】 (1).某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数 k=0 分 96 天-1，其有效期 t0.9 是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数 k=0 分 96 天-1，其有效期 t1/2 是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本组题考查有效期的计算。 t0.9=0.1054/k=0.1054/0 分 96≈11 天 t1/2=0.693/k=0.693/0 分 96≈72 天 • A．界面缩聚法 • B．辐射交联法 • C．喷雾干燥法 • D．液中干燥法 • E．单凝聚法 【score:1.50】 (1).在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材 溶解度而凝聚成微囊的方法是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的 方法是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).通过在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚 反应，生成微囊囊膜以制备微囊的方法是 【score:0.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本组题考查微囊化方法。 单凝聚法。单凝聚法是相分离法中较常用的方法，它 是在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶 解度而凝聚成囊的方法。 液中干燥法。从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制 备微囊的方法称为液中干燥法，亦称乳化-溶剂挥发 法。 界面缩聚法。亦称界面聚合法，系将两种以上不相溶 的单体分别溶解在分散相和连续相中，通过在分散相 与连续相的界面上发生单体的缩聚反应，生成微囊囊 膜包裹药物形成微囊。 • A．明胶 • B．聚酰胺 • C．脂质类 • D．聚维酮 • E．β-CD 【score:1.50】 (1).适用于熔融法制备固体分散物的载体材料是 【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).适用于溶剂法制备固体分散物的载体材料是 【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).目前国内最常用的包合材料是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本组题考查固体分散物载体材料 及包合材料。 脂质类。胆固醇、β—谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固 醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料，可 用于制备缓释固体分散物，一般药物的溶出速度随脂 质含量的增加而降低。这类固体分散物常采用熔融法 制备。可加入适当的表面活性剂、糖类等水溶性材 料，调节释药速度。 聚维酮(PVP)类。PVP 为无定形高分子聚合物，无 毒，熔点 265℃，对热稳定，但 150℃变色。易溶于 水和乙醇等极性有机溶剂，不溶于醚及烷烃类非极性 有机溶剂，用溶剂法制备固体分散物时，由于氢键或 络合作用，对多种药物有较强的抑制晶核形成和成长 作用，使药物形成具有较高能量的非结晶性无定形 物。但成品湿稳定性差，贮存过程易吸湿析出药物结 晶。常用规格为 PVPk15、PVPk30 及 PVPk90。适用于 溶剂法、研磨法等制备固体分散物。 环糊精包合物可以改善药物的理化性质和生物学性 质，在药学上的应用越来越广泛。三种 CD 中 β-CD 最为常用， 已被作为药用辅料收载入《中国药 典》。β-CD 分子量 1135，为白色结晶性粉末，其空 穴大小适中，水中溶解度最小，最易从水中析出结 晶，随着温度升高溶解度增大。这些性质对于制备 β-CD 包合物提供了有利条件。动物实验证明，β- CD 毒性很低，可作为碳水化合物被人体吸收。 • A．醋酸纤维素 • B．氯化钠 • C．聚氧乙烯(相对分子质量 20 万到 500 万) • D．硝苯地平 • E．聚乙二醇 【score:1 分】 (1).渗透泵片处方中的渗透压活性物质是 【score:0.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).双层渗透泵立处方中的推动剂是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本组题考查渗透泵片处方设计。 渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推 动剂等组成。常用的半透膜材料有醋酸纤维素、乙基 纤维素等。渗透压活性物质起调节室内渗透压的作 用，当药物本身的渗透压较小时，加入这些渗透压活 性物质用来产生较高的渗透压，作为释放的动力，其 用量多少往往关系到零级释放时间的长短。常用氯化 钠，或乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。 推动剂亦称促渗透聚合物或助渗剂，主要用于多层或 多室渗透泵控释制剂。这类物质，具有遇水膨胀或溶 胀的特性，膨胀后体积可增加 2～50 倍，对药物的释 放产生较大的推动力，将药物层的药物推出释药小 孔。常用相对分子质量为 3000 到 500 万的聚羟甲基 丙烯酸烷基酯、相对分子质量为 1 万到 36 万的 PVP、相对分子质量为 20 万到 500 万的聚氧乙烯 等。药室中除上述组成外，还可加入助悬剂、黏合 剂、润滑剂、润湿剂等。 • A．长循环脂质体 • B．免疫脂质体 • C．半乳糖修饰的脂质体 • D．甘露糖修饰的脂质体 • E．热敏感脂质体 【score:1 分】 (1).用 PEG 修饰的脂质体是【score:0.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).表面连接上某种抗体或抗原的脂质体是 【score:0.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本组题考查主动靶向制剂分类。 脂质体表面经适当修饰后，可避免单核—巨噬细胞系 统吞噬，延长在体内循环系统的时间，称为长循环脂 质体。 脂质体表面连接上某种抗体或抗原制成免疫脂质体， 就具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质 体的专一靶向性。 • A．肝脏 • B．肾脏 • C．肺 • D．胆 • E．心脏 【score:2 分】 (1).药物排泄的主要器官是【score:0.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).吸入气雾剂的给药部位是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (3).进入肠肝循环的药物的来源部位是 【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (4).药物代谢的主要器官是【score:0.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本组题考查药物的吸收、分布、 代谢、排泄。 排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程。 肾是药物排泄的主要器官，其次是胆汁排泄。还可经 乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄，但排泄量很少。肠 肝循环是指在胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中 转运期间重新吸收而返回门静脉的现象。有肠肝循环 的药物在体内能停留较长的时间。这类药物若与某些 药物合用，或改变制剂工艺，或因病理原因使肠肝循 环情况发生变化，立即会影响到药效和毒性。药物代 谢主要在肝内进行。吸入气雾剂主要在肺部吸收。 【score:2 分】 (1).单室模型静脉注射给药血药浓度时间关系式是 【score:0.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).单室模型静脉滴注给药，达稳态前停止滴注给药 的血药浓度时间关系式是【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).单室模型血管外给药血药浓度时间关系式是 【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (4).单室模型静脉滴注给药血药浓度时间关系式是 【score:0.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本组题考查药物动力学公式。 03～07 年均只考查单室模型计算公式，且完全重复 考查，牢记上述公式即可。 二、X 型题(多项选择题)(总题数：12，score:12 分) 1.按照分散系统进行分类，药物剂型可分为 【score:1 分】 【A】溶液型 【此项为本题正确答案】 【B】胶体溶液型 【此项为本题正确答案】 【C】固体分散型 【此项为本题正确答案】 【D】乳剂型 【此项为本题正确答案】 【E】混悬型 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查药物剂型分类。 按分散系统进行分类，药物剂型可分为:(1)溶液型 这类剂型是药物以分子或离子状态存在分散于分散介 质中所构成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如 芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂 等。(2)胶体溶液型 这类剂型是药物以高分子形式分 散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为高分 子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。(3)乳剂 型 这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分 散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳 剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。(4)混悬型 这类剂 型是固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的 非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。(5)气 体分散型 这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分 散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。 (6)微粒分散型 这类剂型通常是药物以不同大小微粒 呈液体或固体状态分散，如微球剂、微囊剂、纳米囊 等。(7)固体分散型 这类剂型是固体药物以聚集体状 态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂 等。 2.在某实验室中有以下药用辅料，可以用作片剂填充 剂的有 【score:1 分】 【A】可压性淀粉 【此项为本题正确答案】 【B】微晶纤维素 【此项为本题正确答案】 【C】交联羧甲基纤维素钠 【D】硬脂酸镁 【E】糊精 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查片剂填充剂用辅料。 片剂填充剂用辅料包括:淀粉、糖粉、糊精、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇。 3.包衣的目的有 【score:1 分】 【A】控制药物在胃肠道中的释放部位 【此项为 本题正确答案】 【B】控制药物在胃肠道中的释放速度 【此项为 本题正确答案】 【C】掩盖药物的苦味 【此项为本题正确答案】 【D】防潮、避光、增加药物的稳定性 【此项为 本题正确答案】 【E】改善片剂的外观 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查包衣目的。 包衣一般是指在片剂(常称其为片芯或素片)的外表面 均匀地包裹上一定厚度的衣膜，它是制剂工艺中的一 种单元操作，有时也用于颗粒或微丸的包衣，主要是 为了达到以下一些目的:①控制药物在胃肠道的释放 部位，例如:在胃酸、胃酶中不稳定的药物 (或对胃 有强刺激性的药物)，可以制成肠溶衣片，这种肠溶 衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这 个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破 坏；②控制药物在胃肠道中的释放速度，例如:半衰 期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成 膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可 控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的； ③掩盖苦味或不良气味，例如:黄连素入口后很苦， 包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用；④防 潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性，例如:有 些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素(HPMC)等高分 子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变 质；⑤防止药物的配伍变化，例如:可以将两种药物 先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避 免二者的直接接触；⑥改善片剂的外观，例如:有些 药物制成片剂后，外观不好(尤其是中草药的片剂)， 包衣后可使片剂的外观显著改善。 4.常用的油脂性栓剂基质有 【score:1 分】 【A】可可豆脂 【此项为本题正确答案】 【B】椰油酯 【此项为本题正确答案】 【C】山苍子油酯 【此项为本题正确答案】 【D】甘油明胶 【E】聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 本题思路：[解析] 本题考查栓剂基质。 D 项为水溶性基质。E 项为非离子型表面活性剂类基 质，油脂性基质除 A、B、C 三项外还有棕榈酸酯、硬 脂酸丙二醇酯。 5.气雾剂的优点有 【score:1 分】 【A】能使药物直接到达作用部位 【此项为本题 正确答案】 【B】药物密闭于不透明的容器中，不易被污 染 【此项为本题正确答案】 【C】可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首关效 应 【此项为本题正确答案】 【D】使用方便，尤其适用于 OTC 药物 【此项为 本题正确答案】 【E】气雾剂的生产成本较低 本题思路：[解析] 本题考查气雾剂的特点。 气雾剂的特点可分为两部分，其中优点有:①能使药 物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快；②药物密 闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧 或水分接触，提高了稳定性；③可避免胃肠道的破坏 作用和肝脏的首过效应，提高生物利用度；④使用方 便，无需饮水，一揿(吸)即可，老少咸宜，有助于提 高病人的用药顺应性，尤其适用于 OTC 药物；⑤外用 时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛 射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉；⑥药用气雾剂 等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物 的物理形态(如粒度大小)，可以获得不同的治疗效 果。气雾剂生产成本较高为其缺点之一。 6.注射剂的优点有 【score:1 分】 【A】药效迅速、剂量准确、作用可靠 【此项为 本题正确答案】 【B】适用于不宜口服的药物 【此项为本题正确 答案】 【C】适用于不能口服给药的病人 【此项为本题 正确答案】 【D】可迅速终止药物作用 【E】可以产生定向作用 【此项为本题正确答 案】 本题思路：[解析] 本题考查注射剂的特点。 注射剂已成为当前应用最广泛的剂型之一， 因为它 具有许多优点:(1)药效迅速、剂量准确、作用可靠 药物的给药途径不经过消化系统和肝脏而直接注入人 体组织或血管，不会受到消化液的破坏和食物的影 响，所以剂量准确、吸收快、作用迅速。特别是静脉 注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之 用。如尼可刹米用于中枢性呼吸抑制、吗啡中毒及新 生儿窒息的急救；氯磷定静脉注射用于解救有机磷农 药中毒等。(2)适用于不宜口服的药物 某些药物，如 青霉素或胰岛素可被消化液破坏，庆大霉素口服不易 吸收。所以这些药物只能制成注射剂，才能发挥应有 的疗效。(3)适用于不能口服给药的病人 如昏迷、肠 梗阻、严重呕吐、不能吞咽或昏迷的患者，可以注射 给药和补充营养。(4)可以产生局部作用 局部麻醉药 可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长 药效的作用，有些注射剂可以用于疾病诊断。如盐酸 普鲁卡因与强的松用于封闭疗法。(5)可以产生定向 作用 脂质体或静脉乳剂注射后，在肝、肺、脾等器 官药物分布较多，有定向作用。 7.能用于玻璃器皿除去热原的方法有 【score:1 分】 【A】高温法 【此项为本题正确答案】 【B】酸碱法 【此项为本题正确答案】 【C】吸附法 【D】超滤法 【E】反渗透法 本题思路：[解析] 本题考查热原的去除方法。 (1)高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗 涤干燥后，于 250℃加热 30 分钟以上，可以破坏热 原。(2)酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸 清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。 8.非离子表面活性剂不包括 【score:1 分】 【A】卵磷脂 【此项为本题正确答案】 【B】苯扎氯胺 【此项为本题正确答案】 【C】十二烷基硫酸钠 【此项为本题正确答案】 【D】脂肪酸单甘油酯 【E】脂肪酸山梨坦 本题思路：[解析] 本题考查表面活性剂分类。 卵磷脂为两性离子表面活性剂，苯扎氯铵为阳性离子 型表面活性剂，十二烷基硫酸钠为阴性离子表面活性 剂，D、E 属于非离子表面活性剂。 9.提高药物制剂稳定性的方法有 【score:1 分】 【A】制备稳定衍生物 【此项为本题正确答案】 【B】制备难溶性盐类 【此项为本题正确答案】 【C】制备固体剂型 【此项为本题正确答案】 【D】制备微囊 【此项为本题正确答案】 【E】制备包合物 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查药物制剂稳定化的其他 方法。 药物制剂稳定化的其他方法包括:1.改进剂型与生产 工艺。 (1)制成固体剂型 在水溶液中不稳定的药 物，制成固体剂型可提高其稳定性。如注射用灭菌粉 针剂，是目前青霉素类、头孢菌素类抗生素的基本剂 型。其他药物还可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂 等。 (2)制成微囊或包合物 某些药物制成微囊后可 增加药物的稳定性，如 β-胡萝卜素、维生素 C、硫 酸亚铁制成微囊后，稳定性都较原药提高。包合物也 可增加药物的稳定性，如见光易分解的维生素 A 制成 β-环糊精包合物后，稳定性明显提高。 (3)采用直 接压片或包衣工艺 对一些遇湿热不稳定的药物压片 时，为避免高温和水分对药物稳定性的影响，可采用 直接压片或干法制粒压片等工艺。包衣也可改善药物 对光、湿、热的稳定性，是解决片剂稳定性的常规方 法之一。 2.制成稳定衍生物。对不稳定的药物进行 结构改造，如制成难溶性盐、酯类、酰胺类或高熔点 衍生物，可以提高其稳定性。一般水溶性越小，稳定 性越好。3．加入干燥剂及改善包装。易水解药物可 与某些吸水性较强的物质混合压片，这些物质起到干 燥剂的作用，能够吸走药物所吸附的水分，提高药物 稳定性。 10.属于天然高分子微囊囊材的有 【score:1 分】 【A】乙基纤维素 【B】明胶 【此项为本题正确答案】 【C】阿拉伯胶 【此项为本题正确答案】 【D】聚乳酸 【E】壳聚糖 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查天然高分子囊材。 可用于微囊囊材的天然高分子材料主要是蛋白质类和 植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性能好的特点，是 最常用的囊材。 (1)明胶 明胶的原料胶原是一种动 物来源的纤维蛋白，明胶是胶原在酸或碱性条件下温 和水解的产物，它是一种水溶性蛋白质，可生物降 解，几乎无抗原性。明胶分子与其他蛋白质一样，是 一种两性高分子电解质，在不同 pH 值溶液中可成为 正离子、负离子或两性离子。药用明胶按制备时水解 方法不同，分为酸法明胶(A 型)和碱法明胶(B 型)。A 型明胶的等电点为 7～9，25℃时 10g/L 溶液的 pH 为 3.8～6.0；B 型明胶稳定而不易长菌，等电点为 4.7～5.0，25℃时 10g/L 溶液的 pH 值为 5～7.4。两 者成囊性无明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要 求选择 A 型或 B 型。用于制备微囊常用量为 20～ 100g/L。(2)阿拉伯胶 为糖及半纤维素的复杂聚集 体。其主要成分为阿拉伯酸的钙盐、镁盐、钾盐的混 合物。一般常与明胶等量配合使用，作囊材用量为 20～100g/L，亦可与白蛋白配台作复合囊材。 (3)海 藻酸盐 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而 得，一般以钙盐或镁盐形式存在。海藻酸钠能缓缓溶 于水中，不溶于乙醇、乙醚及其他有机溶剂。可与甲 壳素或聚赖氨酸合用作复合囊材。因海藻酸钙不溶于 水，故海藻酸钠可用 CaCl2 固化成囊。 (4)壳聚糖 (又称脱乙酰壳多糖) 是甲壳素脱乙酰化后制得的一 种天然聚阳离子多糖， 甲壳素来源于昆虫、甲壳类 动物的外骨骼，是 N-乙酰-氨基葡萄糖以 β-1，4 苷 键结合而成的一种氨基多糖。甲壳素在水及有机溶剂 中均难溶解，而壳聚糖可溶于酸或酸性水溶液，且无 毒、无抗原性，在体内能被葡萄糖苷酶或溶菌酶等酶 解，表现出特有的生物相容性和生物降解性。 (5)蛋 白质类 常用作囊材的有白蛋白(如人血清白蛋白、小 牛血清白蛋白)、玉米蛋白、鸡蛋白等，可生物降 解，无明显抗原性。A 为半合成高分子囊材。D 为合 成高分子囊材。 11.药物被脂质体包封后的主要特点有 【score:1 分】 【A】具有靶向性 【此项为本题正确答案】 【B】具有缓释性 【此项为本题正确答案】 【C】具有细胞亲和性与组织相容性 【此项为本 题正确答案】 【D】降低药物毒性 【此项为本题正确答案】 【E】提高药物稳定性 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查脂质体包封药物特点。 脂质体具有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性，药 物被脂质体包封后其主要特点有:(1)靶向性和淋巴定 向性 脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物吞噬， 浓集在肝、脾、淋巴系统等单核-巨噬细胞丰富的组 织器官中。因此可作为抗癌药物载体，用于治疗肿瘤 和防止肿瘤扩散转移，以及作为抗寄生虫、原虫药物 载体，用于治疗肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬 细胞系统疾病。动物实验已证明脂质体经静脉注射后 在某些肿瘤中的药物浓度比邻近正常组织高。(2)缓 释性 许多药物在体内迅速代谢，故作用时间短。将 药物包封成脂质体后，可减少代谢和排泄而延长其在 血液中的滞留时间，使药物在体内缓慢释放，从而延 长药物的作用时间。(3)细胞亲和性与组织相容性 因 脂质体是类似生物膜结构的泡囊，具有细胞亲和性和 组织相容性，对正常组织细胞无损害和抑制作用，并 可长时间吸附于靶细胞周围，有利于药物向靶组织渗 透。还可通过融合方式进入细胞内，经溶酶体消化释 放药物。 (4)降低药物毒性 脂质体注射给药后，改 变了药物的体内分布，主要在肝、脾、骨髓等单核— 巨噬细胞较丰富的器官中浓集，而减少了心脏、肾脏 和正常细胞中的药物量，因此将对心、肾有毒性的药 物如两性霉素等包封成脂质体，可明显降低药物的毒 性。脂质体用于抗癌药物载体的最主要优点是降低毒 性而继续保持细胞毒作用，如阿霉素或柔红霉素脂质 体可明显降低心脏毒性和皮肤毒性，实验动物存活率 比游离药物对照组高。(5)提高药物稳定性 一些不稳 定的药物被脂质体包封后受到脂质体双层膜的保护。 有些口服易被胃酸破坏的药物，制成脂质体后可受到 保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果。 12.影响药物胃肠道吸收的因素有 【score:1 分】 【A】药物的解离度与脂溶性 【此项为本题正确 答案】 【B】药物溶出速度 【此项为本题正确答案】 【C】药物在胃肠道中的稳定性 【此项为本题正 确答案】 【D】胃肠液的成分与性质 【此项为本题正确答 案】 【E】胃排空速率 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查影响药物胃肠道吸收的 因素。 影响药物吸收的生理因素包括胃肠液的成分与性质、 胃排空速率、胃肠道蠕动，循环系统影响。影响药物 吸收的剂型因素包括 A、B、C 三项。 三、药物化学部分 A 型题(最佳选择题)(总题数：16，score:16 分) 13.盐酸普鲁卡因与生物大分子的键合形式不包括 • A．范德华力 • B．疏水性相互作用 • C．共价键 • D．偶极-偶极作用 • E．静电引力 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查药物与生物大分子作用 方式。 药物与生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进 行结合，这种键合形式有共价键和非单价键二大类。 (1)共价键键合类型是一种不可逆的结合形式，与发 生的有机合成反应相类似。共价键键合类型多发生在 化学治疗药物的作用机制上，例如烷化剂类抗肿瘤药 物，对 DNA 中鸟嘌呤碱基产生共价结合键，产生细胞 毒活性。(2)非共价键的键合类型是可逆的结合形 式，其键合的形式有:范德华力、氢键、疏水键、静 电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。药物 与生物大分子的相互作用有时不单纯是一种结合模 式，如局部麻醉药普鲁卡因(Procaine)与受体的作 用。故而本题选 D。 14.将噻吗洛尔(pKa9.2，lgP=-0.04)制成丁酰噻吗洛 尔(lgP=2.08)的目的是 • A．改善药物的水溶性 • B．提高药物的稳定性 • C．降低药物的毒副作用 • D．改善药物的吸收性 • E．增加药物对特定部位作用的选择性 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查药物化学结构修饰对药 效的影响。 改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键， 而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关 系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。如噻吗洛 尔(Timolol)为 β 受体拮抗剂，临床上用于治疗青光 眼和降低眼压。由于极性较强(pKa9.2)和脂溶性差 (lgP=-0.04)，难于透过角膜。将其结构中的羟基用 丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高 (lgP=2.08)，制成滴眼剂透过角膜的能力增加了 4～ 6 倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作 用。 15.喹诺酮类抗菌药可与钙、镁、铁等金属离子形成 螯合物，是因为分子中存在 • A．7 位哌嗪基团 • B．6 位氟原子 • C．8 位甲氧基 • D．1 位烃基 • E．3 位羧基和 4 位酮羰基 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查喹诺酮类的理化性质。 喹诺酮类药物结构中 3、4 位为羧基和酮羰基，极易 和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物。 16.为 γ-氨基丁酸的环状衍生物，可促进乙酰胆碱 合成的改善脑功能药物是 • A．盐酸多奈哌齐 • B．利斯的明 • C．吡拉西坦 • D．石杉碱甲 • E．氢溴酸加兰他敏 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查改善脑功能的药物。 吡拉西坦属广氨基丁酸的环状衍生物。本药的确切机 制尚不清楚，且多有争议。但它能促进脑内二磷酸腺 苷(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP)，使脑内能量供应状 况改善，还能影响胆碱能神经元的兴奋传递，促进乙 酰胆碱合成。可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能 力，但对重度痴呆者无效。还可用于治疗脑外伤所致 记忆障碍及弱智儿童。 17.对盐酸麻黄碱描述错误的是 • A．可通过血脑屏障 • B．属易制毒化学品 • C．构型为(1S，2S) • D．在水中易溶解 • E．构型为赤藓糖型 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查盐酸麻黄碱的理化性 质。 盐酸麻黄碱化学名为(1R，2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1- 醇盐酸盐。 本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。 mp217℃～220℃。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或 乙醚中不溶。游离碱的 pKa(HB+)9.6。 麻黄碱结构中因不含有酚羟基，性质较稳定，遇光、 空气、热不易被氧化破坏。 麻黄碱有两个手性碳原子，有四个光学异构体。一对 为赤藓糖型对映异构体[(1R, 2S)和(1S，2R)]，称为 麻黄碱；另一对为苏阿糖型对映异构体[(1R，2R)和 (1S，2S)]，称为伪麻黄碱。四个光学异构体均具有 拟肾上腺素作用，但强度不一样。药用的麻黄碱为活 性最强的(1R，2S)-(-)赤藓糖型体。 18.洛伐他汀的作用靶点是 • A．血管紧张素转换酶 • B．磷酸二酯酶 • C．单胺氧化酶 • D．羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶 • E．酪氨酸激酶 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查血脂调节药作用机制。 羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶(HMG-CoA 还原酶)是在体内 生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可 有效地降低胆固醇的水平。本类药物在 20 世纪 80 年 代问世，因对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切，明 显降低冠心病的发病率和死亡率，无严重不良反应， 受到人们的重视。这类药物的代表是最初从微生物发 酵得到的洛伐他汀(Lovastatin)和在其基础上半合成 的辛伐他汀(Simvastatin)。 19.对单硝酸异山梨醇酯描述错误的是 • A．原是硝酸异山梨酯的活性代谢物 • B．作用时间达 6 小时 • C．脂溶性大于硝酸异山梨酯 • D．无肝脏的首关代谢 • E．作用机制为释放 NO 血管舒张因子 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查单硝酸异山梨醇酯的理 化性质。 硝酸异山梨酯为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏 障，有头痛的不良作用。单硝酸异山梨醇酯为异山梨 醇的单硝酸酯。原是硝酸异山梨酯在体内的活性代谢 产物。作用机制与硝酸异山梨酯相同，但作用时间较 长。无肝脏的首过代谢，口服与静脉注射血药浓度几 乎相近，持续作用达 6 小时。 20.氨茶碱的化学结构是 【score:1 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查药物的化学结构。 A 项为二羟丙茶碱，C 为多索茶碱，D 为茶碱，E 为胆 茶碱。 本题也可从字面意思选出正确答案，只有 B 项侧链含 有氨基(乙二胺)。 21.雷尼替丁的化学结构是 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查雷尼替丁的化学结构 式。 A 项为西咪替丁，B 项为法莫替丁，D 项为尼扎替 丁，E 项为罗沙替丁。本题五选项均位于教材 P496， 由此可见同系列药物结构式的辨析，为考查药物结构 式的一种命题方式。大纲要求掌握的结构式太多，考 试只考几组，这样具有上述“特色”的结构式辨析更 须注意。 22.阿司匹林杂质中，能引起过敏反应的是 • A．水杨酸 • B．醋酸苯酯 • C．乙酰水杨酸酐 • D．水杨酸苯酯 • E．乙酰水杨酸苯酯 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查阿司匹林理化性质。 在阿司匹林的合成过程中，可能会生成少量的乙酰水 杨酸酐副产物，该杂质会引起过敏反应，故在产品中 应检查其限量。 23.某男 60 岁，误服大量的对乙酰氨基酚，为防止肝 坏死，可选用的解毒药物是 • A．谷氨酸 • B．甘氨酸 • C．缬氨酸 • D．N-乙酰半胱氨酸 • E．胱氨酸 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查对乙酰氨基酚中毒的解 救。 对乙酰氨基酚在肝脏代谢，代谢产物主要与硫酸成酯 或以葡萄糖醛酸结合物的形式 排出体外，小部分代谢物 N-羟基衍生物为毒性代谢 物，可引起血红蛋白血症、溶血性贫血、毒害肝细 胞。N-羟基衍生物还可转化成毒性更大的代谢物 N- 乙酰亚胺醌。通常 N-乙酰亚胺醌在肝中与谷胱甘肽 (GSH)结合而失去活性，但当大剂量服用对乙酰氨基 酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽大部分被除去，此时， N-乙酰亚胺醌与巯基等亲核基团反应，与肝蛋白质形 成共价加成物导致肝坏死。如出现过量服用对乙酰氨 基酚的情况，应及早服用与谷胱甘肽作用类似的 N- 乙酰半胱氨酸来解毒。 24.大剂量可干扰心肌细胞 K+通道，引发致死性尖端 扭转型室性心动过速的 H1-受体拮抗剂是 • A．富马酸酮替芬 • B．阿司咪唑 • C．盐酸赛庚啶 • D．氯雷他定 • E．咪唑斯汀 【score:1 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查抗过敏药物的不良反 应。 阿司咪唑为强效、长效的 H1 受体拮抗剂，作用比氯 苯那敏和特非那定强，但选择性不如特非那定，对 5-HT2s 受体有中等程度拮抗活性，对 α1 受体也有 较大拮抗作用，未发现有抗 M 受体和抗多巴胺受体作 用。因为较难通过血脑屏障，在治疗剂量下能完全地 与外周 H1 受体结合，而不能达到脑内，故即使加大 剂量至治疗量的 6 倍也未观察到精神方面的变化，为 无中枢镇静和无抗胆碱作用的 H1 受体拮抗剂。但近 年发现阿司咪唑体内蓄积，血药浓度超过常规用量 2～4 倍时，就将干扰心肌细胞 K+通道，引发致死性 尖端扭转型室性心动过速。 25.对糖皮质激素结构与活性关系描述错误的是 • A．对 21 位羟基的酯化修饰，可改变药物的理化 性质或稳定性 • B．在 1-2 位脱氢，可使抗炎作用增大，而钠潴 留作用不变 • C．在 9α 位引入氟，抗炎作用增大，但盐代谢 作用不变 • D．在 6 位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留作用 增加 • E．在 16 位、17 位的羟基与丙酮缩合为缩酮， 增加疗效 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查糖皮质激素类药物的结 构修饰与构效关系。 糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系:(1)C-21 位的修饰 将氢化可的松分子中的 C-21 羟基进行酯化 可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延 长且稳定性增加。为改变此类药物的疏水性强、水中 的溶解度小的缺点，可利用 C-21 羟基制备其氢化可 的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制 咸水溶液供注射用。对 C-21 位的所有结构修饰不改 变其生物活性。 (2)C-1 位的修饰 在氢化可的松的 1，2 位脱氢，即在 A 环引入双键后，由于 A 环构型 从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。其抗炎 活性增大 4 倍，但钠潴留作用不变。 (3)C-9 位的修 饰 在糖皮质激素的 9α 位引入氟原子，其抗炎作用 明显增加，但盐代谢作用的增加更大。(4)C-6 位的 修饰 在 C-6 位引入氟原子后可阻滞 C-6 氧化失活， 如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而 后 者增加得更多， 因而只能作为皮肤抗过敏药外用。 (5)C-16 位的修饰 在 C-9 引入氟的同时，再在 C-16 上引入羟基或甲基，可消除由于在 C-9 引入氟所致钠 潴留的作用。利用糖皮质激素分子中 16，17 位的二 羟基，与丙酮缩合为缩酮，可明显增加其疗效。如醋 酸氟轻松和醋酸曲安奈德。 26.靶器官为乳腺的药物是 • A．氯米芬 • B．黄体酮 • C．他莫昔芬 • D．米非司酮 • E．雷诺昔芬 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查抗雌激素类药物。 抗雌激素类药物也称雌激素拮抗剂，可与雌激素受体 持久和强烈结合，但此药物-受体复合物不能进入靶 细胞的核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应， 而达到雌激素拮抗作用，可用于治疗与雌激素相关的 乳腺癌和控制生育功能。 氯米芬(CIomifen) 是三苯乙烯类雌激素抑制剂，靶 器官是生殖器官，因对卵巢的雌激素受体具有较强的 亲和力，通过与受体竞争结合，阻断雌激素的负反 馈，引起 LH 及 FSH 分泌，促进排卵，治疗不孕症成 功率为 20%～80%。 他莫昔芬(Tamoxifen) 靶器官是乳腺，它对卵巢雌激 素受体亲和力较小，而对乳腺中的雌激素受体具有较 大的亲和力。因此主要用于治疗雌激素依赖性乳腺 癌。 雷洛昔芬(Raloxifen) 靶器官是骨骼，是近期发现的 抗雌激素类化合物，它对卵巢、乳腺雌激素受体均为 拮抗作用，但对骨骼雌激素受体则产生激动作用。故 在临床上用于治疗骨质疏松。 27.经肝脏 D-25 羟化酶代谢直接生成骨化三醇的药物 是 • A．维生素 D2 • B．麦角骨化醇 • C．阿法骨化醇 • D．胆骨化醇 • E．维生素 D3 【score:1 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查脂溶性维生素。 维生素 D3 经在肝脏和肾脏两次羟基化，被代谢为活 性较强的 1，25-二羟基维生素 D3 后，才具有促进 钙、磷的吸收，帮助骨骼钙化的作用。因此，25-羟 基维生素 D3(骨化二醇)和 1，25-二羟基维生素 D3)(骨化三醇)被称为活性维生素 D3。它可直接进入 血液循环，作用于靶器官。 阿法骨化醇(Alfacalcidol) 口服易吸收，在肝脏迅 速代谢为有生理活性的骨化三醇，然后作用于肠道、 肾脏、副甲状腺和骨组织等，具有促进血钙值的正常 化和骨病变的改善作用，对骨质疏松症产生的腰背等 疼痛及骨病变，具有明显改善作用。 维生素 D2(VitaminD2)为常见的 D 族维生素的另一 种，与维生素 D3 类似，只有在体内被代谢为 25-羟基 维生素 D2 和 1，25-二羟基维生素 D2，才有活性。由 于在结构上维生素 D2 比 D3 多 22 位的双键和 24 位角 甲基，所以化学稳定性低于维生素 D3。维生素 D2 对 光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去 活性。 28.维生素 C 的化学命名是 • A．L(+)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己 烯酸-4-内酯 • B．L(-)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己 烯酸-4-内酯 • C．D(-)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己 烯酸-4-内酯 • D．D(+)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己 烯酸-4-内酯 • E．L(±)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2- 己烯酸-4-内酯 【score:1 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查维生素 C 的化学命名。 维生素 C 的化学名为 L(+)-苏阿糖型-2，3，4，5， 6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯，别名抗坏血酸。